Werkingsmechanisme en bijwerkingen van Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) is een geneesmiddel op basis van klein interfererend RNA (siRNA) dat wordt gebruikt om het LDL-cholesterol (het ‘slechte’ cholesterol) te verlagen.

Leqvio is een relatief nieuw cholesterolverlagend geneesmiddel dat op een andere manier werkt dan de meeste traditionele lipidenverlagende geneesmiddelen. In plaats van een enzym of eiwit direct te blokkeren, maakt dit geneesmiddel gebruik van een vorm van RNA-interferentie om de aanmaak van een eiwit dat betrokken is bij de cholesterolregulatie te verminderen. Leqvio is met name nuttig wanneer het LDL-cholesterol ondanks het gebruik van andere geneesmiddelen te hoog blijft, of wanneer iemand een statine niet verdraagt.

Het geneesmiddel Leqvio wordt in een dosis van 284 mg onderhuids geïnjecteerd. De eerste injectie wordt gevolgd door een tweede injectie na drie maanden en daarna door een injectie om de zes maanden.

Inclisiran verlaagt het LDL-cholesterol aanzienlijk, met een gemiddelde daling van ongeveer 38% tot 51% gedurende de eerste 30 tot 180 dagen na een enkele dosis.

Werkingsmechanisme van het geneesmiddel Leqvio (inclisiran)

Leqvio (inclisiran) werkt door zich te richten op een eiwit genaamd PCSK9 (proproteïneconvertase subtilisine/kexine type 9), dat door de lever wordt aangemaakt. Dit eiwit bevordert normaal gesproken de afbraak van LDL-receptoren op levercellen. LDL-receptoren verwijderen LDL-cholesterol uit ons bloed.

Inclisiran dringt de levercellen binnen via een doelgerichte structuur die GalNAc wordt genoemd. Binnenin de levercel zorgt het siRNA ervoor dat het boodschapper-RNA, dat de instructies voor de aanmaak van PCSK9 bevat, wordt afgebroken.

Een lagere PCSK9-productie betekent dat er meer LDL-receptoren beschikbaar blijven op de levercellen. Door meer receptoren kan de lever meer LDL-cholesterol uit de bloedbaan verwijderen.

Dit langdurige werkingsmechanisme verklaart waarom er na de startdosering en de dosis na drie maanden slechts om de zes maanden onderhoudsinjecties nodig zijn.

Bijwerkingen van het geneesmiddel Leqvio (inclisiran)

Bijwerkingen van Leqvio (inclisiran) zijn:

Reacties op de injectieplaats
Gewrichtspijn
Bronchitis
Hoofdpijn (bij kinderen)
Allergische en overgevoeligheidsreacties.

1. Reacties op de injectieplaats

Een reactie op de injectieplaats is de meest kenmerkende bijwerking van inclisiran en kan het volgende omvatten:

Pijn
Huidroodheid
Huiduitslag
Zwelling of andere lokale reacties
Irritatie op de injectieplaats.

Deze reacties komen voor bij ongeveer 8,2% van de mensen die met inclisiran worden behandeld. De meeste reacties zijn van voorbijgaande aard en maken het niet nodig om de behandeling te staken.

2. Gewrichtspijn

Sommige mensen die het geneesmiddel Leqvio (inclisiran) gebruiken, krijgen last van milde gewrichtspijn. Als u deze bijwerking ervaart, neem dan contact op met uw arts in plaats van de behandeling zomaar te stoppen.

3. Bronchitis

Sommige mensen die het geneesmiddel Leqvio (inclisiran) gebruiken, krijgen last van bronchitis. Het mechanisme achter deze bijwerking is nog niet volledig bekend.

Neem de volgende maatregelen om het risico op luchtweginfecties te verminderen:

Was regelmatig je handen.
Vermijd nauw contact met mensen die een luchtweginfectie hebben.
Vermijd roken en passief roken.

Raadpleeg een arts als hoest, koorts, ademhalingsmoeilijkheden of symptomen op de borst ernstig worden.

Ga er niet vanuit dat elke hoest of luchtweginfectie door inclisiran wordt veroorzaakt.

4. Allergische en overgevoeligheidsreacties

Ernstige overgevoeligheidsreacties komen zelden voor, maar kunnen gevaarlijk zijn.

Allergische reacties zijn onder meer:

Anafylaxie
Angio-oedeem
Urticaria
Jeuk
Huiduitslag.

Overgevoeligheidsreacties treden op wanneer het immuunsysteem abnormaal reageert op een geneesmiddel of een van de bestanddelen daarvan. Ernstige reacties kunnen leiden tot een wijdverspreide activering van het immuunsysteem, zwelling van weefsels of een snelle daling van de bloeddruk.

Zoek na een injectie onmiddellijk medische hulp als u een van de volgende symptomen ervaart:

Ademhalingsmoeilijkheden
Zwelling van de lippen, tong of keel
Wijdverspreide urticaria
Duizeligheid of flauwvallen
Snelle verergering van een allergische reactie.

Deze symptomen kunnen wijzen op anafylaxie of angio-oedeem.

5. Hoofdpijn

Hoofdpijn is bij volwassenen geen bijwerking.

In een pediatrisch onderzoek naar HeFH werd echter wel hoofdpijn gemeld. Tijdens de gerandomiseerde onderzoeksperiode trad hoofdpijn op bij 13% van de pediatrische patiënten die met inclisiran werden behandeld, vergeleken met 6% van de pediatrische patiënten die een placebo kregen.

Is Leqvio (inclisiran) schadelijk voor de lever of de nieren?

Nee, inclisiran wordt over het algemeen niet beschouwd als schadelijk voor de lever of de nieren. Af en toe kunnen verhoogde leverenzymwaarden optreden, maar klinisch significante leverschade komt zeer zelden voor. Ook is niet aangetoond dat inclisiran nierbeschadiging veroorzaakt, en is een dosisaanpassing over het algemeen niet nodig bij mensen met milde tot ernstige nierinsufficiëntie.

Een verminderde nier- of leverfunctie betekent dan ook niet automatisch dat u het geneesmiddel Leqvio (inclisiran) niet kunt gebruiken.