Colorectale kanker is de derde meest voorkomende vorm van kanker in de Verenigde Staten, met ongeveer 130.000 gevallen die elk jaar worden gediagnosticeerd. Het is ook de tweede belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker in de Verenigde Staten. Als de ziekte echter vroeg wordt ontdekt, is deze voor 90 procent te genezen.
Afwijkingen in sommige genen in coloncellen die de celgroei en -sterfte regelen, kunnen colorectale kanker veroorzaken. Erfelijke niet-polyposis colorectale kanker (HNPCC), die bijna 5 procent van de patiënten met colorectale kanker treft, wordt gekenmerkt door een mutatie in een belangrijk gen, dat wordt geërfd – of wordt doorgegeven van ouder op kind.
In HNPCC staat de “H” voor erfelijk, wat betekent dat het wordt geërfd of van ouder op kind kan worden overgedragen. “NP” staat voor non-polyposis, wat HNPCC onderscheidt van een syndroom dat wordt gekenmerkt door de vorming van poliepen. De “CC” staat voor colorectale kanker, de meest voorkomende kanker die zich ontwikkelt in HNPCC-families.
Hoe wordt HNPCC geërfd?
HNPCC wordt veroorzaakt door een erfelijke mutatie of afwijking in een gen dat normaal gesproken het DNA van ons lichaam herstelt. Er zijn ten minste vijf van deze genen bekend als mismatch-reparatiegenen waarvan bekend is dat ze geassocieerd zijn met HNPCC. Als genetische schade niet wordt hersteld, kan kanker ontstaan. Wanneer een persoon een erfelijke genmutatie heeft, is deze aanwezig in de cellen van alle organen van het lichaam. Dit maakt het gemakkelijker voor andere kankers om zich te ontwikkelen, zoals kanker van de baarmoeder of eierstokken, het maagdarmkanaal (maag, dunne darm en pancreas), urinewegen of nieren.
HNPCC en kankerrisico op 70-jarige leeftijd
Colorectale kanker
- Levenslang risico op kanker bij HNPCC: 80%
- Risico in de algemene bevolking: 2%
Endometrium (baarmoeder) kanker
- Levenslang risico op kanker bij HNPCC: 60%
- Risico in de algemene bevolking: 1,5%
Eierstokkanker
- Levenslang risico op kanker bij HNPCC: 12%
- Risico in de algemene bevolking: 1%
Maagkanker
- Levenslang risico op kanker bij HNPCC: 13%
- Risico in de algemene bevolking: Minder dan 1%
andere kankers
- Levenslang risico op kanker bij HNPCC: 1-4%
- Risico in de algemene bevolking: Minder dan 1%
Hoewel het risico op het ontwikkelen van kanker voor mensen met HNPCC hoog is, kan beter geïnformeerd worden over het syndroom, het krijgen van de aanbevolen screenings en check-ups en het ontvangen van een behandeling door experts kanker helpen voorkomen en levens redden.
Hoe wordt de diagnose HNPCC gesteld?
Familiegeschiedenis
Een gedetailleerde familiegeschiedenis is de eerste stap om te bepalen of uw familie mogelijk getroffen is door HNPCC of een erfelijke darmkankersyndroom. Er zijn verschillende criteria die uw zorgverlener waarschuwen voor een mogelijke diagnose van HNPCC.
De meest strikte zijn onder meer:
Amsterdam ik:
- Drie familieleden met colorectale kanker
- Eén geval van colorectale kanker gediagnosticeerd bij een familielid op of vóór de leeftijd van 50
- Een familielid met colorectale kanker is een eerstegraads (ouder, kind, broer of zus) van de andere twee met colorectale kanker
- Dikkedarmkanker komt voor in twee opeenvolgende generaties
Minder strenge criteria zijn onder meer:
HNPCC-achtig:
- Gezinnen met twee colorectale kankers en één baarmoederkanker, of twee familieleden met colorectale kanker en gevorderde precancereuze poliepen
- Eén colorectale kanker of baarmoederkanker gediagnosticeerd op of voor de leeftijd van 50
- Een familielid met kanker is een eerstegraads familielid van de andere twee met kanker of poliepen
- Kankers komen voor in twee opeenvolgende generaties
Amsterdam II:
- Twee HNPCC-geassocieerde kankers*
- Eén familielid met kanker is eerstegraads van de andere twee met kanker
- Kankers komen voor in twee opeenvolgende generaties
- Eén familielid met kanker moet vóór de leeftijd van 50 worden gediagnosticeerd
\HNPCC-gerelateerde kankers: colorectaal, baarmoeder/endometrium, dunne darm, urineleider, nierbekken*
Andere aanwijzingen die worden gebruikt bij de diagnose van HNPCC in een familie omvatten meerdere familieleden met colorectale kanker, vooral op jonge leeftijd, personen die meer dan één colorectale kanker hebben gehad, of clusters van colorectale en andere HNPCC-geassocieerde kankers.
Genetische test
Als de familiegeschiedenis wijst op HNPCC, wordt genetische counseling aanbevolen voorafgaand aan genetische tests. Een genetisch adviseur zal uw familiegeschiedenis bekijken en ook de belangrijke kwesties met betrekking tot testen bespreken, inclusief uw emotionele welzijn.
Als de kans groot is dat uw familie een erfelijke darmkankersyndroom heeft, kan DNA-sequencing (bloedonderzoek) worden aanbevolen voor de genmutaties waarvan bekend is dat ze HNPCC veroorzaken. Bij ongeveer 50 procent van de HNPCC-families is een mutatie gedetecteerd. Als het in de familie wordt gedetecteerd, kunnen andere familieleden vervolgens worden getest. Belangrijk is dat een positieve gentest bij iemand alleen bevestigt dat de genmutatie is geërfd; het doet niet poliepen of kanker opsporen.
Microsatelliet-instabiliteit (MSI) is een alternatieve testmethode die soms wordt uitgevoerd op kankerweefsel of poliepen. Een positieve MSI-test, samen met een sterke familiegeschiedenis, is zeer suggestief voor HNPCC. Er moeten echter genetische tests met directe DNA-sequencing volgen.
Bij patiënten met een positieve DNA-test is regelmatig colorectaal en gynaecologisch toezicht vereist om kanker in een vroeg, geneesbaar stadium te voorkomen of op te sporen. Als een familie ervoor kiest om geen genetisch onderzoek te ondergaan, of als de mutatie niet kan worden gevonden, is ook regelmatig toezicht nodig.
Hoe kan kanker worden voorkomen in een HNPCC-familie?
- Om dikkedarmkanker te voorkomen, zijn regelmatige coloscopieën nodig. In de meeste gevallen ontstaat kanker uit adenomateuze poliepen die tijdens de colonoscopie kunnen worden verwijderd.
- Naast regelmatige screening kan een gezonde voeding en levensstijl helpen bij het voorkomen van darmkanker. Zorg ervoor dat u uw arts raadpleegt voordat u veranderingen in uw levensstijl aanbrengt.
- Als kanker wordt gevonden, is chirurgische verwijdering van de gehele dikke darm de enige definitieve manier om te voorkomen dat darmkanker terugkeert. Na de operatie kunnen de meeste patiënten een normaal dieet volgen en een normaal leven leiden.
HNPCC-families kunnen worden gevolgd in een register, zoals de David G. Jagelman Inherited Colorectal Cancer Registries bij Cleveland Clinic. Het belangrijkste doel is het voorkomen van onnodige sterfgevallen door darmkanker door het bieden van de beste zorg, het bevorderen van kennis van de risico’s en het doen van onderzoek.
Wat wordt aanbevolen voor screening van HNPCC-patiënten?
Methode: colonoscopie
Leeftijd om te beginnen: 21 jaar of tien jaar jonger dan de jongste persoon met de diagnose colorectale kanker in de familie, afhankelijk van wat eerder is.
Interval: elke twee jaar tot de leeftijd van 40 en daarna elk jaar
Methode: Bekkenonderzoek, transvaginale echografie en CA-125 (bloedonderzoek voor eierstokkanker)
Leeftijd om te beginnen: 25-35 jaar
Interval: Elk jaar
Methode: endometriumbiopsie
Leeftijd om te beginnen: als er symptomen optreden, zoals aanhoudende, ongewone vaginale bloedingen
Methode: Urinecytologie
Dit is vooral belangrijk voor families bij wie iemand is gediagnosticeerd met overgangscelcarcinoom van de ureter of het nierbekken.
Leeftijd om te beginnen: op 30 jaar
Interval: elke één tot twee jaar
Andere kankers die in de familie voorkomen, kunnen gespecialiseerde tests vereisen die verder gaan dan deze basisaanbevelingen.
Vragen?
Als u meer informatie wilt over HNPCC, neem dan contact met ons op via:
De door David G. Jagelman geërfde registers van colorectale kanker
Afdeling Medische Genetica / T10
Cleveland kliniek
9500 Euclid Avenue
Cleveland, OH 44195
216.445.5686 of 800.998.4785
Discussion about this post