BRCA-mutaties en borstkanker

BRCA1 en BRCA2 beïnvloeden het risico en de overleving van borstkanker

Verschillende genen zijn in verband gebracht met borstkanker, waarvan de meest voorkomende BRCA-mutaties (BRCA1 en BRCA2) zijn. Om u een idee te geven van hun betekenis: het totale levenslange risico op borstkanker bij vrouwen zonder BRCA-mutatie is ongeveer 12%. Voor degenen met een dergelijke mutatie varieert het gemiddelde levenslange risico op het ontwikkelen van borstkanker tussen 40 en 70%. BRCA-mutaties verhogen ook het risico op verschillende andere soorten kanker.

Omdat een BRCA-mutatie zo’n belangrijke risicofactor is, worden veel vrouwen met een familiegeschiedenis van de ziekte aangemoedigd om genetische tests te ondergaan. Dergelijke tests zijn geen routine en vereisen een doordachte overweging over mogelijke volgende stappen. De mogelijkheid om een aanleg voor borstkanker te ontdekken kan beangstigend zijn, maar toezicht en behandeling kunnen de overleving op lange termijn van mensen met deze mutaties verbeteren, en dit zou een deel van uw angsten moeten temperen.

BRCA-genlocatie — Zeer goed / Gary Ferster

De rol van BRCA-genen

Genen, die zich in elke cel in je lichaam bevinden, zijn gemaakt van DNA-moleculen. Ze zijn een blauwdruk die codeert voor de eiwitten die je lichaam opbouwt. BRCA-genen zijn normale genen die functioneren als tumorsuppressorgenen. Elk van uw cellen bevat twee exemplaren van het BRCA1-gen en twee exemplaren van het BRCA2-gen (één exemplaar van elk van uw moeder en één exemplaar van uw vader).

Normale BRCA-genen coderen voor eiwitten die de groei van kanker voorkomen, met name borstkanker en eierstokkanker. Deze eiwitten zijn met name verantwoordelijk voor het herstellen van kankerverwekkende schade aan het DNA in uw cellen.

U kunt sommige mensen hiernaar horen verwijzen door ‘BRCA-mutaties’ te spellen of door ‘braca-mutaties’ te zeggen.

Mutaties in BRCA-genen

Mutaties zijn genetische fouten. BRCA-genmutaties zijn autosomaal dominant, wat betekent dat het hebben van één kopie van het abnormale gen hun normale antikankereffect schaadt.

Het is veel gebruikelijker om slechts één gemuteerd BRCA-gen te hebben (dit wordt geschreven als BRCA1/2) dan twee van hen.

Er zijn twee manieren waarop een persoon een BRCA-genmutatie kan hebben:

Erfelijke (kiemlijn) BRCA-mutaties worden bij de conceptie doorgegeven van een moeder of vader op een kind.
Verworven mutaties treden op als gevolg van DNA-schade die verband houdt met de omgeving, leefstijlfactoren (zoals roken) of zelfs normale metabolische processen in cellen. Deze kunnen zich op elk moment in het leven van een persoon voordoen.

Het hebben van een BRCA-mutatie geeft je een genetische aanleg voor kanker, maar het betekent niet dat je zeker kanker krijgt.

Risico op borstkanker

BRCA-mutaties zijn geassocieerd met erfelijke borstkanker, maar niet alle erfelijke borstkankers zijn te wijten aan BRCA-mutaties.

Vrouwen met een abnormaal BRCA1-gen hebben een risico van 50 tot 70% om op 70-jarige leeftijd borstkanker te krijgen.
Vrouwen met een abnormaal BRCA2-gen hebben op 70-jarige leeftijd een risico van 40 tot 60% om borstkanker te krijgen.

Over het algemeen zijn BRCA-mutaties verantwoordelijk voor 20 tot 25% van de erfelijke borstkankers en 5 tot 10% van de borstkankers in het algemeen.

Erfelijke borstkankers die niet gerelateerd zijn aan BRCA-mutaties worden niet-BRCA familiale borstkanker of BRCAX genoemd. Genmutaties die verband houden met borstkanker omvatten die in ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTEN, STK11 en TP53. Er zijn waarschijnlijk anderen, en het onderzoek is aan de gang.

Bij personen onder de 40 jaar wordt ongeveer 10% van de borstkankers geassocieerd met BRCA-positief zijn, en na de leeftijd van 40 wordt ongeveer 5% van de borstkankers geassocieerd met een BRCA-genmutatie.

Hoe BRCA-mutaties de behandeling van borstkanker beïnvloeden?

Deze mutaties zijn geassocieerd met verschillende tumorkenmerken die de respons op therapie kunnen beïnvloeden. BRCA-mutaties worden meestal geassocieerd met kankers met een hogere tumorgraad, wat een maat is voor de agressiviteit van de tumor.

Hormoontherapie

Bovendien hebben borstkankers bij vrouwen met BRCA-mutaties (vooral BRCA1) minder kans op oestrogeen- of progesteronreceptoren. Deze eiwitten op het oppervlak van borstkankercellen zorgen ervoor dat tumoren groeien wanneer ze zich binden met deze hormonen.

Deze mutaties zijn ook geassocieerd met borstkanker die minder waarschijnlijk HER2-positief is.

Triple-negatieve borstkankers – die geen HER2-receptoren, oestrogeenreceptoren of progesteronreceptoren hebben – komen vaker voor bij vrouwen met BRCA-mutaties dan bij vrouwen zonder de mutatie. Dit betekent dat medicijnen die effectief zijn voor hormoonreceptor-positieve en HER2-positieve borstkankers, gewoonlijk niet effectief zijn voor de behandeling van deze vormen van kanker, waardoor ze moeilijker te behandelen kunnen zijn.

Chemotherapie

Borstkankers bij vrouwen met BRCA-mutaties reageren doorgaans beter op neoadjuvante chemotherapie (chemotherapie voorafgaand aan de operatie) dan die bij vrouwen zonder deze mutaties.

Genetische tests voor BRCA-mutaties

Over het algemeen zijn genetische tests voor borstkankergenen niet standaard. Het wordt echter vaak aanbevolen voor vrouwen met een familiegeschiedenis van borstkanker of die op jonge leeftijd persoonlijk borstkanker hebben gehad.

Hoewel je misschien medische indicaties hebt om je te laten testen, is dit een emotioneel beladen beslissing. U kunt voor belangrijke beslissingen komen te staan als u positief test op BRCA-genen of andere borstkankergenen (vaak niet-BRCA-genmutaties genoemd).

Veel vrouwen willen zich op alle mogelijke manieren laten testen, terwijl anderen liever niet weten wat hun risico’s zijn.

Overwegingen bij het nemen van een beslissing over het laten testen:

Als u overweegt om getest te worden op borstkankergenen, moet u vóór uw test met uw zorgverlener en/of een genetisch adviseur praten.
Als u worstelt met de beslissing om door te gaan met BRCA-testen, kunt u er baat bij hebben om met uw dierbaren te praten over hoe u met uw resultaten om kunt gaan.
Uw zorgverzekeraar dekt mogelijk de kosten van genetische tests, maar zij kunnen criteria hebben voor dekking op basis van risico. Als u niet als een hoog risico wordt beschouwd, kunt u zich desgewenst nog steeds laten testen en uit eigen zak betalen.

Ongeacht uw beslissing over genetische tests, u moet uw aanbevolen mammogrammen krijgen.

Houd er rekening mee dat een negatief testresultaat (geen geïdentificeerde borstkankergenen) niet betekent dat u geen borstkanker krijgt. Evenzo betekent positief testen niet dat u absoluut borstkanker krijgt.

Als je positief bent

Een positieve uitslag (een geïdentificeerd borstkankergen) kan betekenen dat u op jongere leeftijd (vóór de leeftijd van 40 jaar) mammogrammen moet laten screenen.

Er zijn geen duidelijke aanbevelingen met betrekking tot de behandeling van positieve genetische tests, omdat veel vrouwen met deze resultaten geen borstkanker krijgen. Er is geen goede of foute beslissing. Het al dan niet voortzetten van de behandeling in dit stadium is een zeer persoonlijke beslissing die u zorgvuldig moet nemen op basis van uw risico en preventieve opties.

Preventie van borstkanker

In dit stadium is het belangrijk dat u nadenkt over preventie van borstkanker. Experts suggereren dat het consumeren van antioxidanten (te vinden in verse groenten en fruit), het vermijden van conserveermiddelen en niet roken het risico op alle vormen van kanker kan verminderen.

Specifieke overwegingen voor preventie van borstkanker:

Bespreek uw gebruik van hormoontherapieën (zoals orale anticonceptiva) met uw zorgverlener.
Sommige vrouwen met BRCA-mutaties krijgen hormoontherapie voorgeschreven die normaal gesproken wordt gebruikt om borstkanker te behandelen. Hormoonbehandeling is echter niet zonder risico’s en kan kanker niet voorkomen.
Een andere optie: profylactische borstamputatie. Dit is het operatief verwijderen van de borsten (meestal gevolgd door reconstructie) wanneer er een hoog risico op borstkanker is. Profylactische borstamputatie is een zeer persoonlijke keuze die u moet afwegen met uw zorgverlener.

BRCA-mutaties en andere vormen van kanker

Eierstokkanker komt voor bij ongeveer 1,3% van de vrouwen in de algemene bevolking. Van degenen met BRCA1-mutaties wordt verwacht dat 39% eierstokkanker zal krijgen, terwijl 11 tot 17% van degenen met een BRCA2-mutatie de ziekte zullen ontwikkelen.

Er zijn ook andere vormen van kanker die in verband kunnen worden gebracht met BRCA-mutaties, zoals prostaatkanker, pancreaskanker en longkanker.

Psychologische effecten van een positieve test

Als u of een familielid positief heeft getest, kunt u overweldigd worden door zorgen over borstkanker. Deze reactie is niet gebruikelijk, maar je bent het aan jezelf verplicht om je gevoelens over de kwestie op een rijtje te zetten. Als u gepreoccupeerd bent met het risico op borstkanker, kan het helpen om met een therapeut te praten die naar u kan luisteren en u strategieën kan aanreiken om met uw gevoelens en angsten om te gaan.

Zodra u uw BRCA-resultaten heeft, kunt u samen met uw zorgverlener en genetisch adviseur beslissen over uw volgende stappen, waaronder screening op borstkanker en mogelijk andere therapieën, zoals hormoontherapie of chirurgie. Spreek uw zorgen uit. Stel uw vragen. Het is belangrijk dat u zich zelfverzekerd voelt over wat u doet na een BRCA-test.