Gedragsvariant frontotemporale dementie

Gedragsvariant frontotemporale dementie is de meest voorkomende vorm van frontotemporale dementie. Deze aandoening beïnvloedt de persoonlijkheid, het gedrag en de besluitvorming lang voordat het geheugen aangetast raakt. Gedragsveranderingen treden vaak op in de middelbare volwassenheid en nemen in de loop van de tijd toe. Veel mensen interpreteren deze vroege symptomen verkeerd als psychiatrische problemen of normale veroudering. Een goed begrip van de gedragsvariant van frontotemporale dementie helpt je om deze aandoening vroeg op te sporen en er op de juiste manier mee om te gaan.

Wat is gedragsvariant frontotemporale dementie?

Gedragsvariant frontotemporale dementie is een neurodegeneratieve ziekte die zich richt op de frontale en voorste temporale hersenkwabben. Deze hersengebieden spelen een essentiële rol bij gedragsregulatie, emotie, sociale oordeelsvorming en executief functioneren. Schade aan deze gebieden veroorzaakt dramatische persoonlijkheidsveranderingen, sociale terugtrekking, ontremming en slechte planning.

Gedragsvariant frontotemporale dementie begint vaak tussen 45 en 65 jaar, hoewel sommige gevallen eerder of later optreden. Deze ziekte komt in bijna gelijke mate voor bij mannen en vrouwen. Het verloop van de ziekte is progressief en leidt na verloop van tijd tot toenemende invaliditeit.

Oorzaken van gedragsvariante frontotemporale dementie en risicofactoren

Genetische mutaties veroorzaken een aanzienlijk deel van de gedragsvariante frontotemporale dementie gevallen. Mutaties in het microtubule-geassocieerd proteïne tau gen (MAPT), het progranuline gen (GRN) en het chromosoom 9 open reading frame 72 gen (C9orf72) komen het vaakst voor. Een familiegeschiedenis van frontotemporale dementie of amyotrofe laterale sclerose verhoogt de kans op een genetische oorzaak.

Ongeveer 30% tot 40% van de mensen met een gedragsvariant van frontotemporale dementie heeft een familielid met deze ziekte. Veel mensen ontwikkelen deze ziekte echter zonder enig erfelijk risico. Risicofactoren uit de omgeving worden niet goed begrepen. Leeftijd tussen 45 en 65 jaar is de sterkst bekende risicofactor.

Symptomen van gedragsvariant frontotemporale dementie

Gedragsvariant frontotemporale dementie veroorzaakt vroege en prominente veranderingen in persoonlijkheid en gedrag. De volgende symptomen komen vaak voor tijdens de vroege stadia:

• Apathie en verlies van initiatief: Veel mensen trekken zich terug uit hun werk, hobby’s of gezinsactiviteiten. Ze kunnen verveeld of ongeïnteresseerd overkomen.
• Sociale ontremming: Ze zeggen of doen vaak dingen die ongepast of aanstootgevend zijn. Ze kunnen sociale normen overtreden zonder het te beseffen.
• Verlies van empathie: Veel mensen met een gedragsvariant van frontotemporale dementie stoppen met het herkennen van of reageren op de emoties van anderen. Ze hebben vaak emotionele kilte en een gebrek aan bezorgdheid.
• Repetitief of dwangmatig gedrag: Sommige mensen ontwikkelen vaste routines, hamstergedrag of repetitieve spraak.
• Veranderingen in eetgewoonten: Ze krijgen vaak trek in zoet, overeten of geven de voorkeur aan bepaald voedsel.
• Ze hebben vaak moeite met plannen en beslissingen nemen.

Geheugen, oriëntatie en taal blijven vaak intact in de vroege stadia. Naarmate de ziekte vordert, nemen de cognitieve vaardigheden verder af en kunnen taal- of motorische symptomen ontstaan.

Pathofysiologie

Gedragsvariant frontotemporale dementie is het gevolg van de progressieve degeneratie van neuronen in de frontale en anterieure temporale kwabben. Beeldvorming van de hersenen laat een aanzienlijke krimp zien in deze gebieden. De mate van atrofie correleert vaak met de ernst van de symptomen.

Bij het ziekteproces is er sprake van abnormale eiwitophoping in hersencellen. In de meeste gevallen omvatten deze eiwitten tau of transactief respons DNA-bindend eiwit 43 (TDP-43). De eiwitophoping verstoort de celfunctie en leidt tot celdood. Welk eiwit erbij betrokken is, hangt vaak af van de genetische mutatie, indien aanwezig.

In tegenstelling tot de ziekte van Alzheimer is er bij de gedragsvariant frontotemporale dementie meestal geen sprake van vroege afzetting van amyloïde plaques of neurofibrillaire tangles. De aangetaste hersengebieden verschillen ook, waarbij de ziekte van Alzheimer voornamelijk de hippocampus en pariëtale kwabben beschadigt in een vroeg stadium.

Diagnose van gedragsvariant frontotemporale dementie

Vroege diagnose van gedragsvariant frontotemporale dementie vereist een zorgvuldige en gedetailleerde beoordeling.

Klinische evaluatie omvat gesprekken met de patiënt en familieleden. Artsen kijken naar vroege gedragssymptomen en veranderingen in sociaal functioneren. De Rascovsky criteria bieden een gestandaardiseerde methode voor diagnose en benadrukken de aanwezigheid van ten minste drie gedragskenmerken.

Neuropsychologische tests helpen bij het beoordelen van uitvoerende functies, aandacht, beoordelingsvermogen en sociaal redeneren. Tests onthullen vaak slechte besluitvorming ondanks intacte geheugen- en taalvaardigheden.

Neurobeeldvorming ondersteunt de diagnose. Magnetische resonantie beeldvorming (MRI) toont vaak atrofie van de frontale en voorste temporale kwabben. Functionele beeldvormingstests zoals fluordeoxyglucose positronemissietomografie (FDG-PET) kunnen verminderde activiteit in deze gebieden aantonen, zelfs voordat atrofie zichtbaar wordt.

Genetisch onderzoek wordt belangrijk bij mensen met een familiegeschiedenis van deze ziekte of een vroeg begin. Identificatie van een bekende mutatie helpt bij het bevestigen van de diagnose en kan een leidraad zijn voor gezinsbegeleiding.

De differentiële diagnose omvat de ziekte van Alzheimer, bipolaire stoornis, depressie, schizofrenie en andere vormen van frontotemporale dementie. Een nauwkeurige diagnose vereist uitsluiting van andere aandoeningen door middel van medische voorgeschiedenis, beeldvormende tests en laboratoriumonderzoeken.

Behandeling van gedragsvariant frontotemporale dementie

Geen medicatie kan de progressie van gedragsvariant frontotemporale dementie stoppen of omkeren. De behandeling richt zich op symptoombestrijding, ondersteuning van de verzorger en het plannen van langdurige zorg.

Farmacologische behandelingen zijn gericht op het verminderen van gedragssymptomen. Selectieve serotonine heropnameremmers (zoals sertraline of fluvoxamine) verminderen vaak ontremming, dwangmatig gedrag of overeten. Trazodon kan prikkelbaarheid of agressie verminderen. Artsen kunnen laaggedoseerde antipsychotische medicatie overwegen bij personen met ernstige agitatie of psychose, maar deze medicatie brengt ernstige risico’s met zich mee en moet voorzichtig worden gebruikt.

Niet-farmacologische maatregelen omvatten het creëren van een routine, het verminderen van omgevingsstress en het vermijden van situaties die ongepast gedrag uitlokken. Gedragstherapie, indien beschikbaar, kan helpen om dwangmatig gedrag of veiligheidsproblemen te beheersen. Ergotherapeuten kunnen praktische aanpassingen thuis voorstellen.

Training van verzorgers speelt een cruciale rol. Familieleden worstelen vaak met de emotionele en praktische gevolgen van persoonlijkheidsveranderingen. Onderwijs, counseling en steungroepen zijn waardevolle hulpmiddelen. Vroegtijdige juridische en financiële planning kan gezinnen helpen zich voor te bereiden op toekomstige zorgbehoeften.

Prognose en ziekteverloop

Gedragsvariant frontotemporale dementie ontwikkelt zich gestaag over meerdere jaren. De levensverwachting na diagnose varieert van 6 tot 11 jaar. Gedragssymptomen verergeren vaak het eerst, gevolgd door cognitieve achteruitgang, motorische problemen en lichamelijke beperkingen.

In een laat stadium verliezen veel mensen het vermogen om te spreken, familieleden te herkennen of zelfstandig te lopen. Complicaties zoals aspiratie, infecties of ondervoeding dragen bij aan de mortaliteit. Vroegtijdige ondersteunende zorg en planning kunnen de kwaliteit van leven verbeteren.

Impact op verzorgers en familie

Gedragsvariant frontotemporale dementie vormt een zware belasting voor zorgverleners. Het vroege begin, de persoonlijkheidsveranderingen en het gebrek aan bewustzijn van deze aandoening veroorzaken vaak leed, verwarring en frustratie. Veel verzorgers ervaren depressie, sociaal isolement of financiële druk.

Steungroepen voor verzorgers bieden emotionele verlichting en praktisch advies. Maatschappelijk werkers, thuiszorg en juridische adviseurs helpen gezinnen om te gaan met de complexe behoeften van langdurige zorg. Vroegtijdige toegang tot hulpbronnen in de gemeenschap kan stress verminderen en een burn-out van de verzorger voorkomen.

Onderzoek en nieuwe therapieën

Het onderzoek naar de gedragsvariant van frontotemporale dementie blijft zich uitbreiden. Klinische studies onderzoeken anti-tau therapieën, ontstekingsremmers en strategieën om eiwitmisvouwing te verminderen. Wetenschappers bestuderen ook mogelijkheden voor gentherapie, met name voor bekende mutaties.

Onderzoekers werken aan het identificeren van biomarkers in bloed of hersenvocht die een eerdere en nauwkeurigere diagnose mogelijk maken. Vooruitgang in beeldvormingstechnieken kan de detectie van vroege hersenveranderingen verbeteren.

Deelname aan onderzoek biedt hoop op toekomstige behandelingsmogelijkheden en helpt onderzoekers deze ziekte beter te begrijpen.