6 bijwerkingen van dabigatran (Pradaxa) en preventie

Dabigatran etexilaat is een oraal antistollingsmiddel dat artsen voorschrijven om bloedstolsels te voorkomen en te behandelen.

Dabigatran etexilaat wordt ook verkocht onder de handelsnaam Pradaxa. Artsen gebruiken dabigatran om het risico op een beroerte en systemische embolie te verminderen bij mensen met niet-valvulaire atriumfibrillatie, om acute diepe veneuze trombose en longembolie te behandelen en om het risico op terugkerende veneuze trombo-embolie na een eerste behandelingsperiode te verminderen. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat dabigatran het aantal hemorragische beroertes vermindert in vergelijking met warfarine en een effectieve beroertepreventie biedt bij atriumfibrillatie.

Werkingsmechanisme van het geneesmiddel Pradaxa (dabigatran)

Dabigatran is een prodrug die door ons lichaam wordt omgezet in actief dabigatran. Actief dabigatran bindt zich omkeerbaar en competitief aan de actieve plaats van het trombinemolecuul. Door trombine te blokkeren, voorkomt dabigatran dat trombine fibrinogeen omzet in fibrine en bloedplaatjes activeert. Omdat dabigatran zowel vrij trombine als aan fibrine gebonden trombine remt, vermindert het de vorming van bloedstolsels en kan het ook de fibrinolyse beïnvloeden.

Bijwerkingen van dabigatran (Pradaxa)

Bijwerkingen van dabigatran zijn:

• Bloedingen (ernstige bloedingen, intracraniële bloedingen, gastro-intestinale bloedingen)
• Gastro-intestinale klachten en dyspepsie (indigestie, misselijkheid, buikpijn)
• Bloedarmoede als gevolg van bloedingen
• Verhoging van leverenzymen (zeldzaam)
• Signalen van myocardiale ischemie (kleine toename waargenomen in sommige onderzoeken)
• Trombocytopenie en lichte bloedingen uit slijmvliezen (neusbloedingen, bloedend tandvlees)

Vervolgens zullen we de bijwerkingen toelichten en u uitleggen hoe u deze kunt voorkomen of minimaliseren.

1. Bloedingen (ernstige bloedingen, intracraniële bloedingen, gastro-intestinale bloedingen)

Dabigatran (Pradaxa) vermindert de trombineactiviteit. Trombine speelt een belangrijke rol bij de vorming van bloedstolsels en de stabilisatie van stolsels na vaatletsel. Wanneer u dabigatran gebruikt, kan uw bloed niet zo snel stolsels vormen of stabiliseren. Dit effect verhoogt het risico dat een beschadigd bloedvat blijft bloeden of dat een kleine laesie in het maag-darmkanaal meer bloedt dan normaal.

In de gerandomiseerde RE-LY-studie kreeg ongeveer 3,47% van de mensen die tweemaal daags 150 milligram dabigatran innamen binnen een jaar te maken met een ernstige bloeding; voor warfarine was dit percentage 3,58% per jaar. Ongeveer 0,22% van de mensen die tweemaal daags 150 milligram dabigatran innamen, kreeg binnen een jaar een intracraniële bloeding; voor warfarine was dit percentage 0,77% per jaar. Ernstige gastro-intestinale bloedingen kwamen vaker voor bij dabigatran in een dosis van 150 milligram tweemaal daags dan bij warfarine (ongeveer 1,59% per jaar versus 1,05% per jaar). Het percentage patiënten dat de behandeling met dabigatran stopzette, was in dat onderzoek hoger: ongeveer 21% voor dabigatran in een dosis van 150 milligram versus 16% voor warfarine. Bloedingen en gastro-intestinale voorvallen waren de meest voorkomende redenen om te stoppen met de medicatie.

Hoe het risico op bloedingen te verminderen:

• Vertel uw arts welke geneesmiddelen u gebruikt, met name niet-steroïde ontstekingsremmers, aspirine, andere plaatjesremmers, selectieve serotonineheropnameremmers of andere geneesmiddelen die het risico op bloedingen verhogen. Het combineren van dabigatran met deze geneesmiddelen verhoogt het risico op bloedingen.
• Controleer uw nierfunctie voordat u begint met het innemen van het geneesmiddel en doe dit vervolgens regelmatig. Omdat de nieren het grootste deel van dabigatran afvoeren, verhoogt een verminderde nierfunctie het dabigatrangehalte in het bloed en het risico op bloedingen. Bij mensen met een verminderde nierfunctie is een aanpassing van de dosering of het vermijden van dabigatran noodzakelijk. Volg de instructies van uw arts voor controle en dosering.
• Als u een voorgeschiedenis heeft van maagzweren of eerdere gastro-intestinale bloedingen, bespreek dan beschermende maatregelen. Uw arts kan overwegen om te testen op en te behandelen voor een Helicobacter pylori-infectie en kan overwegen om een protonpompremmer te gebruiken voor gastroprotectie, indien van toepassing. Observationele studies tonen aan dat het gebruik van protonpompremmers het risico op bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal bij patiënten die antistollingsmiddelen gebruiken, kan verminderen.
• Als u een operatie, tandheelkundige ingreep of invasieve procedure ondergaat, vertel dan aan uw arts dat u dabigatran gebruikt. Uw arts zal u adviseren hoeveel uur of dagen u moet stoppen met het medicijn, op basis van uw nierfunctie en het bloedingsrisico van de ingreep. Stop niet op eigen houtje met het gebruik van dabigatran zonder medisch advies, omdat abrupt stoppen het risico op trombose kan verhogen.
• Weet dat er een specifiek tegengif bestaat voor dabigatran. Idarucizumab is een intraveneus antilichaamfragment dat zich bindt aan dabigatran en het antistollingseffect ervan omkeert wanneer een dringende omkering nodig is voor ongecontroleerde bloedingen of spoedoperaties. Ziekenhuizen hebben idarucizumab meestal beschikbaar voor deze situaties.

2. Maag- en darmklachten en dyspepsie (indigestie)

De kern van dabigatran-capsules bevat wijnsteenzuur om de opname te bevorderen, en die micro-omgeving met een lage pH-waarde kan bij sommige mensen irritatie van de slokdarm en maag veroorzaken. De samenstelling en het effect van het geneesmiddel op de hemostase van het slijmvlies zijn de reden waarom u dyspepsie of refluxachtige symptomen kunt ervaren.

Dyspepsie komt voor bij ongeveer 9% van de mensen die dabigatran gebruiken.

Hoe u deze bijwerking kunt verminderen:

• Neem de capsule in met een vol glas water en overweeg om dabigatran in te nemen met voedsel als uw arts dat toestaat. Voedsel kan maagirritatie verminderen.
• De capsule mag niet worden fijngemaakt, gekauwd of geopend. Slik de capsule in zijn geheel door om irritatie door de pellets te voorkomen. Als u de capsules niet kunt doorslikken, overleg dan met uw arts.
• Als de dyspepsie aanhoudt, kan uw arts een protonpompremmer of een histamine H2-blokker voorschrijven, waarbij hij de risico’s op bloedingen en interacties afweegt. Test en behandel Helicobacter pylori indien geïndiceerd.

3. Bloedarmoede en lichte bloedingen (neusbloedingen, tandvleesbloedingen)

Aanhoudend bloedverlies kan het hemoglobinegehalte langzaam verlagen. Dit effect is het gevolg van de verminderde bloedstolling door dabigatran in combinatie met kleine, herhaalde bloedingen in het slijmvlies.

Kleine bloedingen (bijvoorbeeld neusbloedingen en tandvleesbloedingen) komen vaker voor dan ernstige bloedingen. Als u aanzienlijk of aanhoudend bloedverlies ontwikkelt, zullen artsen uw hemoglobine controleren en overwegen om de antistolling op te schorten totdat de oorzaak is behandeld.

4. Overgevoeligheid en verhoogde leverenzymen

Zoals bij veel geneesmiddelen kan dabigatran in zeldzame gevallen immuungemedieerde overgevoeligheid of idiosyncratische leverschade veroorzaken.

Huiduitslag, jeuk en verhoogde leverenzymen zijn gemeld.

Wat u moet doen:

• Stop met het medicijn en zoek onmiddellijk medische hulp als u tekenen van een ernstige allergische reactie ervaart, zoals zwelling van het gezicht of de tong, ademhalingsmoeilijkheden of een beklemmend gevoel op de borst.
• Meld nieuwe onverklaarbare geelzucht, ernstige buikpijn of aanhoudende misselijkheid; uw arts zal uw leverwaarden controleren en beslissen of u moet stoppen met dabigatran.

5. Signaal van myocardiale ischemie in onderzoeken

In het RE-LY-onderzoek hadden mensen die dabigatran gebruikten iets vaker een hartaanval of andere ernstige hartproblemen dan mensen die warfarine gebruikten. Het werkelijke aantal van deze voorvallen was klein en deskundigen discussiëren nog steeds over hoe belangrijk dit verschil is.

Over het algemeen was dabigatran beter in het verlagen van het risico op een beroerte en bloedingen in de hersenen. Artsen wegen deze voordelen af tegen het risico op hartziekten van een persoon bij het kiezen van een medicijn.

Als u momenteel coronaire hartziekte heeft of onlangs een hartaanval of acuut coronair syndroom heeft gehad, bespreek dan met uw arts welke bloedverdunner voor u het beste is. De juiste keuze hangt af van uw individuele hartrisico.

Samenvattend is Pradaxa (dabigatran) een effectief oraal antistollingsmiddel dat intracraniële bloedingen vermindert en beroertes bij atriumfibrilleren voorkomt, maar het verhoogt het risico op bloedingen in het algemeen en met name op gastro-intestinale bloedingen bij sommige mensen. U en uw arts moeten de voordelen van het voorkomen van stolling afwegen tegen het risico op bloedingen dat geldt voor uw medische geschiedenis, nierfunctie en andere medicijnen die u gebruikt. Als dabigatran niet geschikt is voor u, zijn er veilige alternatieven en uw arts zal deze met u bespreken.