Overzicht
Wat is myelofibrose?
Myelofibrose is een zeldzame vorm van bloedkanker waarbij het beenmerg (het zachte, sponsachtige weefsel in de meeste botten) wordt vervangen door fibreus littekenweefsel. Het wordt beschouwd als een vorm van chronische leukemie. Wanneer myelofibrose op zichzelf optreedt, wordt dit primaire myelofibrose genoemd. Als het optreedt als gevolg van een afzonderlijke ziekte, staat het bekend als secundaire myelofibrose (bijv. littekenweefsel in het beenmerg als complicatie van een auto-immuunziekte).
Het beenmerg bevat onrijpe bloedvormende cellen die zich kunnen ontwikkelen tot drie soorten gespecialiseerde bloedcellen: rode bloedcellen, witte bloedcellen of bloedplaatjes. Wanneer er een verandering (mutatie) optreedt in het DNA van een enkele cel, wordt de mutatie doorgegeven aan nieuwe cellen wanneer de defecte cel zich deelt.
Naarmate de tijd verstrijkt, worden er steeds meer abnormale cellen geproduceerd. Ze kunnen ook extra mutaties krijgen waardoor de kankercellen na verloop van tijd agressiever worden. Ze kunnen uiteindelijk de normale cellen in het beenmerg vervangen. Het beenmerg begint zijn vermogen om normale bloedcellen te produceren te verliezen. Abnormale bloedvormende cellen kunnen ook buiten het beenmerg groeien in de lever, longen, lymfeklieren en andere organen.
Wat zijn de kenmerken van myelofibrose?
Een kenmerk van myelofibrose is de overproductie van gigantische cellen die megakaryocyten worden genoemd. Megakaryocyten geven normaal gesproken kleine fragmenten af die bloedplaatjes worden genoemd. Bloedplaatjes spelen een belangrijke rol bij de vorming van bloedstolsels op de plaats van een verwonding.
Wanneer myelofibrose optreedt, produceert het beenmerg te veel megakaryocyten, vergezeld van de afgifte van eiwitten die cytokinen worden genoemd. Cytokines zijn dezelfde stoffen die je ziek maken als je griep hebt. De cytokinen bij myelofibrose veroorzaken ontstekingen en de opbouw van meer vezelig weefsel in het beenmerg.
Bloedarmoede kan optreden als er een tekort is aan de productie van rode bloedcellen. Trombocytopenie kan optreden als er een tekort is aan de productie van bloedplaatjes. Patiënten met een laag aantal bloedplaatjes kunnen vatbaarder zijn voor bloedingen.
In ongeveer 12% van alle gevallen zal primaire myelofibrose evolueren naar acute myeloïde leukemie, een zeer agressieve vorm van bloedkanker.
Hoe vaak komt myelofibrose voor?
Myelofibrose is een zeldzame aandoening, met ongeveer 1,5 gevallen per 100.000 mensen per jaar in de Verenigde Staten. Het komt voor bij zowel mannen als vrouwen. Mensen van elke leeftijd kunnen myelofibrose hebben, hoewel de kans groter is dat de diagnose wordt gesteld bij mensen ouder dan 50 jaar. Voor kinderen met de diagnose myelofibrose is het begin meestal vóór de leeftijd van 3.
Symptomen en oorzaken
Wat veroorzaakt myelofibrose?
De onderliggende oorzaak van primaire myelofibrose is nog niet vastgesteld. Hoewel myelofibrose niet wordt geërfd, wordt het geassocieerd met DNA-veranderingen in bepaalde genen. Eiwitten die janus-geassocieerde kinasen (JAK’s) worden genoemd, spelen een rol bij myelofibrose. JAK’s reguleren de productie van bloedcellen in het beenmerg door de cellen te signaleren dat ze zich moeten delen en groeien. Als de JAK’s overactief worden, worden er te veel of te weinig bloedcellen aangemaakt.
Ongeveer 50% van de patiënten heeft een mutatie in het JAK2-gen. Nog eens 5-10% van de patiënten heeft een mutatie in het gen voor myeloproliferatieve leukemie (MPL). Een mutatie genaamd calreticulin (CALR) is verantwoordelijk voor ongeveer 35% van de gevallen van myelofibrose.
Risicofactoren voor myelofibrose zijn blootstelling aan ioniserende straling of aan petrochemicaliën, zoals benzeen of tolueen.
Wanneer myelofibrose op zichzelf optreedt, wordt dit primaire myelofibrose genoemd. Soms kan myelofibrose optreden bij patiënten met andere vormen van beenmergkanker, zoals essentiële trombocytemie (productie van overtollige bloedplaatjes) of polycythaemia vera (productie van overtollige rode bloedcellen). Dit staat bekend als post-essentiële trombocytemie of post-polycythaemia vera myelofibrose.
Wat zijn de symptomen van myelofibrose?
Een persoon met myelofibrose heeft mogelijk jarenlang geen symptomen. Ongeveer een derde van de patiënten vertoont geen symptomen tijdens de vroege stadia van de aandoening. In de loop van de ziekte kunnen ze echter de volgende symptomen of aandoeningen ervaren:
- Bloedarmoede: een tekort aan rode bloedcellen, vaak gepaard gaande met vermoeidheid, zwakte en kortademigheid
- Bleke huid
- Vergrote milt (splenomegalie): Dit kan leiden tot een gevoel van volheid of ongemak in de linkerbovenhoek van de buik.
-
Portale hypertensie: een verhoging van de bloeddruk in de ader die het bloed van de milt naar de lever voert
- Verwijde aderen in de maag en slokdarm: deze aderen kunnen scheuren en bloedingen veroorzaken.
- Nacht zweet
- Onverklaarbare bloedstolsels
- Frequente infecties
- Koorts
- jeuk
- Abnormale bloeding of blauwe plekken
- vergrote lever
- Bot- of gewrichtspijn
- Gewichtsverlies
- Extramedullaire hematopoëse: Abnormale groei van bloedvormende cellen buiten het beenmerg. Deze cellen kunnen andere delen van het lichaam binnendringen, zoals de longen, het maagdarmkanaal, het ruggenmerg, de hersenen of de lymfeklieren. De cellen kunnen massa’s (tumoren) vormen die organen samendrukken of hun functie aantasten.
Diagnose en tests
Hoe wordt myelofibrose gediagnosticeerd?
Uw arts zal een lichamelijk onderzoek uitvoeren en vragen stellen over uw medische geschiedenis, inclusief eventuele symptomen die u ervaart. De arts zal controleren op tekenen van een vergrote milt of bloedarmoede.
Diagnostische tests die kunnen worden uitgevoerd, zijn onder meer:
-
Volledig bloedbeeld (CBC): Een verhoogd aantal witte bloedcellen en bloedplaatjes en een lager dan normaal aantal rode bloedcellen kan wijzen op myelofibrose.
- Bloedonderzoek: Verhoogde niveaus van urinezuur, bilirubine en melkzuurdehydrogenase kunnen wijzen op de aanwezigheid van myelofibrose.
Aanvullende tests kunnen nodig zijn om de diagnose te bevestigen, waaronder:
- Genmutatieanalyse: Bloedcellen kunnen worden onderzocht op bepaalde mutaties die verband houden met myelofibrose.
- Beenmergbiopsie: een beenmergmonster kan worden verwijderd voor onderzoek onder een microscoop.
- Beeldvormingstests: er kan een echografische test worden uitgevoerd om te controleren op vergroting van de milt.
Beheer en behandeling
Hoe wordt myelofibrose behandeld?
Er zijn verschillende methoden beschikbaar voor de behandeling van myelofibrose, afhankelijk van de symptomen van de patiënt en de individuele omstandigheden. Sommige mensen vertonen jarenlang geen symptomen. Zelfs als ze niet onmiddellijk moeten worden behandeld, moeten ze worden gecontroleerd op eventuele veranderingen die wijzen op een verslechtering van hun toestand.
Voor de meeste patiënten is het doel het beheersen van aandoeningen die verband houden met myelofibrose. Jakafi® (ruxolitinib) is het eerste medicijn dat is goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van myelofibrose met een gemiddeld of hoog risico. Het is een multikinaseremmer die overactieve janus-geassocieerde kinase (JAK)-signalering onderdrukt.
De medicatie wordt oraal ingenomen. Het helpt bij het verlichten van enkele van de symptomen die gepaard gaan met de ziekte, waaronder vergroting van de milt, nachtelijk zweten, jeuk, gewichtsverlies en koorts.
Medicijnen die worden gebruikt om bloedarmoede te behandelen, zijn onder meer:
- Glucocorticoïden
- Androgenen (synthetische mannelijke hormonen)
- Immunomodulatoren: Interferon wordt toegediend via intramusculaire of subcutane (onderhuidse) injecties. Thalidomide en lenalidomide worden oraal ingenomen. Pomalidomide wordt onderzocht in klinische onderzoeken voor de behandeling van anemie geassocieerd met myelofibrose.
-
Geneesmiddelen voor chemotherapie: Hydroxyurea wordt oraal ingenomen en cladribine wordt intraveneus toegediend.
-
Bloedtransfusies kunnen worden uitgevoerd om het aantal rode bloedcellen te verhogen bij patiënten met ernstige bloedarmoede.
Medicijnen die worden gebruikt om vergroting van de milt (splenomegalie) te behandelen, zijn onder meer:
- Jakarta
- Hydroxyurea
- Interferon
In ernstige gevallen kan verwijdering van de milt (splenectomie) of bestralingstherapie nodig zijn. Bestralingstherapie kan ook worden gebruikt voor de behandeling van extramedullaire hematopoëse (abnormale groei van bloedvormende cellen buiten het beenmerg).
preventie
Hoe kan myelofibrose worden voorkomen?
Myelofibrose kan niet worden voorkomen, maar allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) kan een mogelijke remedie zijn. De procedure omvat het vervangen van het immuunsysteem van een patiënt door dat van een geschikte donor. Dit nieuwe immuunsysteem zoekt en doodt de kankercellen in het beenmerg van de myelofibrosepatiënt en zorgt voor gezonde bloedvormende beenmergcellen. Direct voor de transplantatie moet de patiënt chemotherapie en/of bestraling ondergaan om zijn of haar eigen immuunsysteem te onderdrukken, zodat de cellen van de donor zullen afnemen.
HCT heeft een hoog risico op complicaties en is alleen geschikt voor bepaalde patiënten. Het risico op een complicatie is groter voor mensen met andere medische aandoeningen. Bij patiënten die mogelijk in aanmerking komen voor de procedure moet rekening worden gehouden met verschillende factoren, waaronder hun leeftijd, de ernst van hun symptomen, andere risicofactoren en de kans op succes.
Discussion about this post