Microproteïnen in levertumoren kunnen leiden tot kankervaccins

Uit een nieuw onderzoek blijkt dat microproteïnen die in levertumoren worden geproduceerd, onderzoekers kunnen helpen bij het ontwikkelen van kankervaccins.

Een recente studie door onderzoekers van het Hospital del Mar Research Institute, met Cima University of Navarra en Pompeu Fabra University, heeft een groep kleine moleculen in levertumoren geïdentificeerd die van cruciaal belang kunnen zijn voor de ontwikkeling van kankervaccins. Microproteïnen zijn zeer kleine eiwitten die alleen door tumorcellen worden geproduceerd. Deze microproteïnen kunnen immuuncellen activeren om de tumor te bestrijden. Deze studie is gepubliceerd in het tijdschrift Science Advances.

Door gegevens van tumoren en gezond weefsel van meer dan honderd leverkankerpatiënten te integreren, identificeerden de onderzoekers deze set microproteïnen. Deze kleine moleculen worden gegenereerd uit genen waarvan eerder werd gedacht dat ze niet in staat waren om eiwitten te coderen.

Mar Albà, onderzoeker bij het Hospital del Mar Research Institute, zegt: “De laatste jaren is er steeds meer aandacht voor deze groep genen. Vanwege hun korte lengte of lage expressie dachten onderzoekers dat deze genen geen eiwitten coderen. Maar nieuwe technieken hebben onthuld dat sommige van deze genen inderdaad kleine eiwitten kunnen produceren.”

Onderzoekers ontdekten dit door een combinatie van computertechnieken zoals transcriptomics, translatomics en proteomics, samen met laboratoriumproeven gericht op het bestuderen van de immuunreactie.

Een mogelijke weg naar de ontwikkeling van een kankervaccin

De ontwikkeling van kankervaccins is afhankelijk van het vermogen van het immuunsysteem om vreemde moleculen te herkennen die geen deel uitmaken van het lichaam. Mutaties in kankercellen genereren vreemde peptiden die het immuunsysteem waarschuwen. De uitdaging ligt echter bij kankers met lage mutatiepercentages, zoals leverkanker. Het bestuderen van microproteïnen, die voorheen moeilijk te detecteren waren, biedt een alternatieve manier om een ​​kankervaccin te ontwikkelen.

Marta Espinosa Camarena, onderzoeker bij het Hospital del Mar Research Institute, legt uit: “Deze studie toont aan dat er een aanzienlijk aantal microproteïnen alleen tot expressie komt in tumorcellen. Deze microproteïnen kunnen worden gebruikt om nieuwe behandelingen te ontwikkelen.”

Puri Fortes, onderzoeker bij CIMA en CIBERehd, zegt: “We hebben gezien dat sommige van deze microproteïnen het immuunsysteem kunnen stimuleren, wat mogelijk een reactie tegen kankercellen genereert. Deze reactie kan worden versterkt met vaccins die deze microproteïnen produceren. Deze vaccins zouden de groei van tumoren kunnen stoppen of verminderen.”

In tegenstelling tot andere soorten vaccins die gebaseerd zijn op patiëntspecifieke mutaties, kan deze behandeling bij meerdere mensen worden gebruikt, omdat hetzelfde microproteïne bij verschillende patiënten tot uiting komt.

Het toedienen van deze vaccins zou relatief eenvoudig kunnen zijn, hoewel het onderzoek naar de toepassing ervan nog niet is begonnen. “Dat is ons doel,” zeggen de onderzoekers.

Informatiebron:

Marta Espinosa Camarena et al. Microproteïnen gecodeerd door niet-canonieke ORF's zijn een belangrijke bron van tumorspecifieke antigenen in een metacohort van leverkankerpatiënten. [Science Advances (2024)]. DOI: 10.1126/sciadv.adn3628. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adn3628