Hoe kan atorvastatine spierafbraak veroorzaken?

Atorvastatine, een algemeen voorgeschreven statine -medicijn, wordt gebruikt om het cholesterolgehalte te verlagen en het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen zoals hartaanvallen en beroertes te verminderen. Hoewel in het algemeen goed getolereerd, kan in zeldzame gevallen het geneesmiddel atorvastatine leiden tot spierafbraak, een ernstige aandoening die medisch bekend staat als rabdomyolyse.

Wat is rabdomyolyse?

Rabdomyolyse is een ernstige medische aandoening die optreedt wanneer skeletspierweefsel snel afbreekt, waardoor intracellulaire inhoud zoals myoglobine, creatinekinase (CK), kalium en lactaatdehydrogenase (LDH) in de bloedbaan wordt vrijgeeft. Deze voorwaarde kan leiden tot complicaties zoals:

• Acute nierletsel als gevolg van door myoglobine geïnduceerde niertoxiciteit
• Elektrolyt onevenwichtigheden (bijv. Hyperkaliëmie, hypocalciëmie)
• Cardiale aritmieën
• Metabole acidose

Belangrijkste tekenen bij de diagnose:

• Serum creatinekinase (CK) niveau is> 5 keer hoger dan de bovengrens van normaal bereik
• Verhoogde serum myoglobine
• Donkere urine (myoglobinurie)
• Spierpijn en spierzwakte

Wat is het medicijn voor atorvastatine en hoe werkt het?

Atorvastatine behoort tot de statineklasse van drugs. Dit medicijn werkt door een enzym te remmen in de lever die bekend staat als HMG-CoA-reductase. Dit enzym speelt een sleutelrol bij de productie van cholesterol. Door dit enzym te blokkeren, vermindert atorvastatine de hoeveelheid geproduceerde cholesterol, wat leidt tot lagere niveaus van “slechte” LDL -cholesterol en triglyceriden, terwijl het “goed” HDL -cholesterol verhoogt.

Hoewel statine -geneesmiddelen zich richten op leverenzymen, kunnen ze ook skeletspiercellen beïnvloeden, wat in zeldzame gevallen spierafbraak (rabdomyolyse) kan veroorzaken.

Hoe kan het geneesmiddel Atorvastatine leiden tot spierafbraak?

Atorvastatine kan myotoxiciteit veroorzaken en leiden tot rabdomyolyse door middel van mechanismen hieronder.

1. Verstoring van de mevalonaatroute in spiercellen

De meevalonaatroute, geremd door het statine -geneesmiddel, is ook verantwoordelijk voor het synthetiseren van verschillende andere belangrijke moleculen naast cholesterol:

• Ubiquinon (CoNOME Q10): Ubiquinon speelt een belangrijke rol bij de productie van mitochondriale energie.
• Dolichol en geprenyleerde eiwitten: deze moleculen nemen deel aan de processen van intracellulaire signalering en het handhaven van membraanintegriteit.

Effect:

Verlaagd CoQ10 → Mitochondriale disfunctie → ↓ ATP → Spiercelschade → Necrose

2. Verhoogde oxidatieve stress in spierweefsel

Statinemedicijnen kunnen de generatie van reactieve zuurstofspecies in spiercellen verhogen. Verminderde niveaus van CoQ10 (een antioxidant) verergeren dit effect, wat leidt tot:

• Lipide -peroxidatie van celmembranen
• Eiwitoxidatie
• DNA -schade

Deze veranderingen verhogen het risico op spiercelapoptose en necrose, wat bijdraagt ​​aan rabdomyolyse.

3. Verminderde calciumhomeostase

Statinemedicijnen kunnen calciumbehandeling in spiercellen verstoren, wat leidt tot:

• Verhoogde intracellulaire calciumspiegels
• Activering van proteasen en fosfolipasen
• Afbraak van cellulaire structuren

Deze verstoring draagt ​​bij aan afbraak van spiervezels en necrose.

4. Genetische aanleg

Sommige mensen dragen genvarianten die ze gevoeliger maken voor door statine geïnduceerde myopathie. Voorbeelden:

• SLCO1B1 -genvariant (C.521T> C): deze genvariant beïnvloedt de opname van de lever van statines, waardoor de bloedconcentratie toeneemt.
• CYP3A4- en CYP3A5 -genvarianten: deze genvarianten beïnvloeden het metabolisme van atorvastatine

Deze genetische verschillen kunnen het plasmagedrugspiegel verhogen, waardoor het risico op toxiciteit in spierweefsel wordt verhoogd.

Veroorzaakt atorvastatine vaak rabdomyolyse?

Rabdomyolyse is een zeer zeldzame bijwerking van atorvastatine. De meeste patiënten ervaren slechts milde symptomen zoals myalgie.

Incidentiegegevens

Een grote meta-analyse gepubliceerd in Journal the Lancet (2010) waarbij meer dan 90.000 deelnemers betrokken waren, ontdekte dat ernstig spierletsel (dwz rhabdomyolyse) optrad bij minder dan 1 per 10.000 patiënten per jaar op standaarddoses atorvastatine.

Risico volgens doses doses

• 10–20 mg/dag: minimaal risico
• 40 mg/dag: enigszins verhoogd risico
• 80 mg/dag: hoger risico, vooral in combinatie met andere medicijnen

Factoren die het risico op rabdomyolyse vergroten

Verschillende factoren die verband houden met de patiënt en aan het medicijn verhogen het risico.

Patiëntgerelateerde risicofactoren:

• Leeftijd> 65
• Nier- of leverstoornis
• Hypothyreoïdie
• Uitdroging
• Alcoholmisbruik
• Hoge fysieke activiteit of trauma
• Genetische aanleg

Drugsgerelateerde risicofactoren:

• Hoge statinedosis
• Interacties met deze geneesmiddelen (vooral CYP3A4 -remmers): Clarithromycine, erytromycine, ketoconazol, ritonavir, verapamil en grapefruitsap

De bovenstaande geneesmiddelen remmen het metabolisme van atorvastatine, waardoor de plasmaconcentratie en toxiciteit toeneemt.

Tekenen en symptomen om op te letten

Patiënten die een atorvastatine -medicijn gebruiken, moeten uitkijken op vroege tekenen van spierletsel:

• Spierpijn of spierzwakte
• Donkere of cola-gekleurde urine
• Vermoeidheid of malaise
• Verminderde urineput

Hoe door statine geïnduceerde rabdomyolyse te voorkomen

1. Begin met de laagste effectieve dosis dosis

-Begin met 10 of 20 mg/dag, vooral bij patiënten met een hoog risico

– Bewaak de respons en bijwerkingen voordat u de dosis van de geneesmiddelen verhoogt

2. Monitor CK -niveaus

– Controleer het CK -niveau voordat u het medicijn begint te nemen

– Controleer het CK -niveau opnieuw als spiersymptomen zich ontwikkelen

– Overweeg om te stoppen met het innemen van het medicijn als het CK -niveau met 10 keer toeneemt of zich ernstige symptomen ontwikkelen

3. Scherm voor en behandel hypothyreoïdie

Onbehandelde hypothyreoïdie verhoogt het risico op door statine geïnduceerde spierletsel.

4. Interacties van het medicijnbeoordeling

Vermijd of controleer geneesmiddelen die CYP3A4 remmen indien gecombineerd met atorvastatine.

5. Overweeg om over te schakelen naar een ander statine-medicijn of een niet-statische medicijn

– Pravastatine en rosuvastatine hebben een lager risico op spiertoxiciteit

-Ezetimibe, PCSK9-remmers of vespedonijnzuur kunnen alternatieve geneesmiddelen zijn bij patiënten met een hoog risico

Wat te doen als rabdomyolyse optreedt

Doe de volgende dingen onmiddellijk:

• Stop onmiddellijk met het innemen van het Atorvastatine -medicijn
• Ziekenhoogte van de patiënt voor monitoring en intraveneuze vloeistoftherapie
• Behandel elektrolyt onbalans
• Monitor nierfunctie (creatinine, broodje, urine -output)
• Overweeg dialyse als acuut nierletsel ernstig is

Samenvatting

Rabdomyolyse als gevolg van het medicijn van atorvastatine is een zeldzame maar potentieel levensbedreigende complicatie. Deze complicatie is het gevolg van een samenspel van biochemische en genetische factoren die leiden tot spiercelletsel.

De meeste patiënten verdragen het geneesmiddel van het atorvastatine goed, vooral bij lagere doses. Bewustzijn van risicofactoren en zorgvuldige monitoring zijn echter belangrijk voor vroege detectie en preventie van ernstige complicaties zoals rabdomyolyse.