Wat is triple-refractair multipel myeloom?

Er wordt gezegd dat het multipel myeloom van een persoon drievoudig ongevoelig is als het resistent is tegen alle drie de klassen van standaard myeloomtherapieën, waaronder:

• Proteasoomremmers
• Immunomodulerende middelen
• Monoklonale antilichamen

De subgroep van mensen met triple-class refractair multipel myeloom wordt gekenmerkt door slechte overlevingsresultaten.B Met deze kennis wordt een aantal verschillende strategieën onderzocht om te proberen terugval en weerstand tegen behandeling te overwinnen om de resultaten te verbeteren voor personen met multipel myeloom die resistent zijn geworden tegen de drie standaard myeloomtherapieën.

Symptomen van drievoudig ongevoelig multipel myeloom

Nieuwe symptomen kunnen een aanwijzing zijn dat uw behandeling voor multipel myeloom niet meer werkt en dat u resistent bent geworden tegen de behandeling. Ze kunnen zijn:

• Botpijn, vooral in de rug of ribben
• Botten die gemakkelijk breken
• Koorts zonder bekende reden
• Frequente infecties
• Gemakkelijk blauwe plekken of bloeden
• Problemen met ademhalen
• Zwakte van de armen of benen
• Erg moe voelen

Oorzaken

De redenen waarom mensen resistent worden tegen behandelingen met multipel myeloom worden niet volledig begrepen. Ondanks de beschikbaarheid van nieuwe behandelingen, zullen de meeste mensen met multipel myeloom ongevoelig worden voor de therapieën die momenteel de standaardbehandeling voor de maligniteit vormen, waaronder:

• Proteasoomremmers
• Immunomodulerende middelen
• Monoklonale antilichamen

Mensen met multipel myeloom kunnen heel verschillend reageren op de huidige behandelcombinaties. Sommige patiënten reageren in de eerste plaats niet goed of ze hervallen snel, ondanks dezelfde behandeling die bij andere patiënten leidt tot duurzame remissies, vaak vele jaren lang.

Diagnose

De diagnose van triple-refractair multipel myeloom hangt af van beenmergtesten en markers die kunnen worden gedetecteerd in het bloed en soms in de urine, naast eventuele tekenen en symptomen. Uitgevoerde tests zijn onder meer:

• Gespecialiseerde bloedonderzoeken: deze omvatten immunoglobuline-onderzoeken, volledig bloedbeeld en bloedchemie-onderzoeken.

• Urinetests: dit wordt uitgevoerd omdat de eiwitmarkers die van belang zijn bij multipel myeloom soms in de urine terechtkomen.

• Beenmergaspiratie en biopsie: Als u multipel myeloom heeft, zal er een overmaat aan plasmacellen in uw beenmerg zijn.

• Beeldvormende onderzoeken: deze omvatten röntgenfoto’s van de botten, MRI, CT-scan en PET-scan om te bepalen of botten zijn beschadigd door multipel myeloom.

Behandeling

De huidige benaderingen voor de behandeling van triple-class refractaire ziekte zijn beperkt en omvatten:

• conventionele chemotherapie
• Stamceltransplantatie
• Recycling van eerdere regimes, die elk over het algemeen een kortstondige werkzaamheid hadden

Onthoud dat elke patiënt anders kan reageren op behandelingscombinaties. Geneesmiddelen die kunnen worden gebruikt, kunnen de volgende zijn:

• Gerichte therapie met monoklonale antilichamen (daratumumab of elotuzumab)
• Gerichte therapie met proteasoomremmers (bortezomib, carfilzomib of ixazomib)
• Immunotherapie (pomalidomide, lenalidomide of thalidomide)
• Behandeling met histondeacetylaseremmer met panobinostat
• Antilichaam-geneesmiddel-conjugaattherapie met belantamab-mafodotin
• Corticosteroïde therapie

Geneesmiddelenonderzoek is ook gericht op een beter begrip van de klonale evolutie van myeloomcellen, die verantwoordelijk is voor de progressie van myeloom.

Dankzij nieuwe technologieën kunnen wetenschappers de genetische veranderingen in myeloomcellen bestuderen tussen het moment waarop de ziekte voor het eerst wordt gediagnosticeerd en wanneer deze terugvalt. Dit moet het ontwerp van nieuwe medicijnen mogelijk maken om terugval te voorkomen en langdurige remissies te behouden.

Melflufen (melfalan flufenamide)

Er zijn veelbelovende resultaten van klinische onderzoeken naar medicijnen voor de behandeling van triple-class refractair multipel myeloom.

Het medicijn melflufen (melfalan flufenamide) doodt myeloomcellen door het gebruik van peptidasen (enzymen die peptiden afbreken) die vaak in grotere aantallen worden aangetroffen in myeloomcellen dan in gezonde cellen.

Wanneer melflufen myeloomcellen binnendringt, verbreken de peptidasen in de cel de binding die het melfalan en het peptidase bij elkaar houdt. Hierdoor komt actief melfalan vrij in de myeloomcel. De melfalan veroorzaakt dan onomkeerbare DNA-schade, wat leidt tot celdood.

In het klinische fase II-onderzoek HORIZON werden melflufen en dexamethason gegeven aan in totaal 154 patiënten die gemiddeld vijf eerdere behandelingslijnen hadden gekregen.

Ongeveer drie op de tien patiënten (29%) reageerden op de behandeling en de gemiddelde tijd voordat het myeloom begon terug te komen was vier maanden. Deze resultaten gaven aan dat melflufen gunstig kan zijn voor patiënten die eerder meerdere behandelingslijnen hebben gehad.

Prognose

Wanneer multipel myeloom ongevoelig wordt voor drie of meer therapeutische middelen, kan dit ervoor zorgen dat clinici niet zeker weten hoe ze verder moeten. Dit komt omdat er minder therapeutische opties overblijven voor zwaar voorbehandelde mensen die een agressievere ziekte hebben ontwikkeld, wat resulteert in slechtere resultaten voor deze populatie.

Aan een multicenteronderzoek namen 543 patiënten deel met triple-class-blootgesteld ongevoelig multipel myeloom, die ook waren behandeld met een alkylerend middel. De mediane totale overleving was 13 maanden.

In een retrospectieve analyse uit 2016 waarin de uitkomsten in een vergelijkbare patiëntenpopulatie werden onderzocht, was de algehele overleving slecht ondanks de beschikbaarheid van nieuwere middelen, met een mediane algehele overleving van ongeveer 8 maanden.

Omgaan met

Het hebben van multipel myeloom vereist meestal enkele aanpassingen in het leven. Sommige van deze veranderingen kunnen van voorbijgaande aard zijn, terwijl andere van lange duur zijn. Het is belangrijk om zowel persoonlijk als online een ondersteunend netwerk te zoeken, waar u andere patiënten met dezelfde aandoening kunt vinden.

U kunt een punt bereiken waarop u besluit geen behandeling meer te ondergaan voor uw multipel myeloom, of een moment wordt bereikt waarop de kanker zo ver is gevorderd dat er niets meer kan worden gedaan om de kanker onder controle te houden. Het nemen van de beslissing om te stoppen met de behandeling is nooit gemakkelijk. Vooruit plannen door vroege gesprekken met uw familie en zorgverleners te hebben, kan het proces vergemakkelijken.