Tamoxifen (Nolvadex) is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling en preventie van bepaalde soorten borstkanker. Artsen schrijven tamoxifen meestal voor om hormoonreceptorpositieve borstkanker te behandelen. Hormoonreceptorpositieve borstkanker groeit als reactie op stimulatie door het hormoon oestrogeen. Tamoxifen blokkeert de werking van oestrogeen in het borstweefsel, waardoor de groei van kankercellen wordt vertraagd of gestopt.
Artsen gebruiken Nolvadex (tamoxifen) medicatie in verschillende situaties:
- Behandeling van borstkanker in een vroeg stadium na een operatie
- Behandeling van uitgezaaide borstkanker
- Preventie van borstkanker bij mensen met een hoog risico
- Vermindering van het risico op herhaling na primaire behandeling.
Klinische onderzoeken tonen aan dat tamoxifen het risico op terugkeer van borstkanker en sterfte aanzienlijk vermindert. Langdurige behandeling met tamoxifen gedurende vijf jaar vermindert het risico op terugkeer met ongeveer 40% en vermindert de sterfte aan borstkanker met ongeveer 30% bij patiënten met oestrogeenreceptor-positieve kanker.
Veel voorkomende handelsnamen van tamoxifen-medicatie zijn:
- Nolvadex
- Soltamox
- Tamofen
- Tamoplex
- Istubal.
Werkingsmechanisme van Nolvadex (tamoxifen) medicatie
Nolvadex behoort tot de groep van selectieve oestrogeenreceptormodulatoren. Deze medicatiegroep werkt in op oestrogeenreceptoren in verschillende weefsels en heeft verschillende biologische effecten.
Tamoxifen werkt via verschillende mechanismen.
1. Blokkering van oestrogeenreceptoren in borstweefsel
Tamoxifen bindt zich aan oestrogeenreceptoren in borstcellen. Deze binding voorkomt dat het natuurlijke hormoon oestrogeen zich aan deze receptoren hecht. Zonder oestrogeenstimulatie ontvangen borstkankercellen zwakkere signalen voor groei en deling.
Deze receptorblokkade vertraagt de tumorgroei en kan ervoor zorgen dat kankercellen afsterven.
2. Gemengde oestrogeenachtige effecten in andere weefsels
Tamoxifen (Nolvadex) werkt anders in andere weefsels.
Bijvoorbeeld:
- In botweefsel werkt tamoxifen gedeeltelijk als oestrogeen en helpt het de botdichtheid te behouden.
- In baarmoederweefsel stimuleert tamoxifen de oestrogeenreceptoren.
- In leverweefsel beïnvloedt tamoxifen het vetmetabolisme en de productie van stollingsfactoren.
Deze gemengde werking is de reden voor veel gunstige effecten en veel bijwerkingen van tamoxifen.
3. Omzetting in actieve metabolieten
De menselijke lever zet tamoxifen om in krachtigere verbindingen, voornamelijk endoxifen en 4-hydroxytamoxifen.
Deze metabolieten binden zich sterk aan oestrogeenreceptoren en produceren het belangrijkste antikankereffect.
Bijwerkingen van Nolvadex (tamoxifen) medicatie
Tamoxifen kan veel bijwerkingen veroorzaken omdat dit medicijn een wisselwerking heeft met oestrogeensignalering in het hele lichaam.
Veel voorkomende en belangrijke bijwerkingen zijn onder andere:
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
- Opvliegers
- Vaginale afscheiding
- Onregelmatige menstruatie
- Vermoeidheid
- Misselijkheid
Veel voorkomende bijwerkingen
- Vaginale droogheid
- Stemmingswisselingen
- Krampen in de benen
- Vochtophoping
- Gewichtsverandering
Zeldzame maar ernstige bijwerkingen
- Bloedstolsels
- Beroerte
- Endometriumkanker
- Staar
- Leverschade.
Hieronder leggen we belangrijke bijwerkingen uit en geven we u advies over hoe u deze kunt voorkomen of verminderen.
1. Opvliegers
Opvliegers treden op omdat tamoxifen (Nolvadex) de oestrogeensignalering in de hypothalamus blokkeert, die de lichaamstemperatuur reguleert.
Oestrogeen stabiliseert normaal gesproken het temperatuurregelingscentrum in de hersenen. Tamoxifen vermindert dit stabiliserende effect. De hypothalamus wordt gevoeliger voor kleine temperatuurschommelingen.
Deze temperatuurinstabiliteit veroorzaakt plotselinge episodes van blozen, zweten en een gevoel van intense hitte.
Opvliegers zijn de meest voorkomende bijwerking van tamoxifen. Ongeveer 70% van de patiënten heeft last van opvliegers. Bij ongeveer 20% van de patiënten treden ernstige opvliegers op.
U kunt opvliegers verminderen door verschillende maatregelen te nemen.
Maatregelen met betrekking tot levensstijl:
- Vermijd alcohol en pittig eten
- Zorg voor een koele slaapomgeving
- Draag ademende kleding
- Zorg voor een gezond lichaamsgewicht.
Gebruik van medicijnen: Artsen schrijven soms medicijnen voor zoals venlafaxine, gabapentine en clonidine. Deze medicijnen verminderen de frequentie van opvliegers.
2. Vaginale afscheiding en vaginale droogheid
Nolvadex (tamoxifen) heeft een oestrogeenachtige werking op het vaginale weefsel.
Deze oestrogeenachtige werking stimuleert bij sommige patiënten de afscheiding van de vaginale klieren, wat leidt tot vaginale afscheiding.
Tegelijkertijd kan tamoxifen de systemische oestrogeenspiegels verlagen. Lagere oestrogeenspiegels veroorzaken verdunning van het vaginale weefsel en verminderde lubricatie, wat leidt tot vaginale droogheid.
Klinische studies tonen aan dat vaginale afscheiding bij ongeveer 40% van de patiënten voorkomt; vaginale droogheid komt bij ongeveer 15% van de patiënten voor.
Om deze bijwerking te verminderen, moet u vaginale glijmiddelen op waterbasis gebruiken en een goede genitale hygiëne handhaven. Artsen kunnen niet-hormonale vaginale vochtinbrengende crèmes aanbevelen. Raadpleeg een arts als de vaginale afscheiding een vieze geur krijgt of bloederig wordt.
3. Onregelmatige menstruatie
Tamoxifen (Nolvadex) verstoort de normale hormonale regulering van de menstruatiecyclus.
Dit medicijn verstoort de oestrogeenfeedbacksignalen tussen de eierstokken, de hypofyse en de hypothalamus.
Deze hormonale verstoring veroorzaakt onregelmatige menstruatie, het uitblijven van menstruatie of abnormale bloedingen.
Studies tonen aan dat menstruatiestoornissen voorkomen bij ongeveer 30% van de premenopauzale patiënten die tamoxifen gebruiken.
Abnormale bloedingen moeten aan een arts worden gemeld. Een arts kan een onderzoek uitvoeren om baarmoederziekten uit te sluiten.
Regelmatig gynaecologisch onderzoek wordt aanbevolen tijdens de behandeling met tamoxifen.
4. Bloedstolsels
Tamoxifen verhoogt de productie van stollingsfactoren in de lever. Dit effect verhoogt de bloedstolling.
Tamoxifen vermindert ook de activiteit van natuurlijke antistollingsproteïnen.
Deze combinatie verhoogt het risico op diepe veneuze trombose en longembolie.
Uit gegevens van klinische onderzoeken blijkt dat tamoxifen het risico op bloedstolsels verhoogt. Bij ongeveer 1,5% van de patiënten treden bloedstolsels op. Het risico is twee tot drie keer zo groot als bij patiënten die geen tamoxifen gebruiken.
Het risico neemt verder toe bij patiënten met obesitas, een rookgewoonte of langdurige immobilisatie.
U kunt dit risico verminderen door de volgende maatregelen te nemen:
- Vermijd langdurige immobilisatie
- Blijf regelmatig bewegen
- Zorg voor een gezond lichaamsgewicht
- Stop met roken.
Een arts kan de behandeling met tamoxifen tijdelijk stopzetten vóór een grote operatie.
5. Endometriumkanker
Nolvadex (tamoxifen) stimuleert de oestrogeenreceptoren in het baarmoederslijmvlies.
Deze stimulatie veroorzaakt een verhoogde celproliferatie en verdikking van het endometriumweefsel. Langdurige stimulatie kan abnormale celgroei en kanker veroorzaken.
Uit grootschalige studies blijkt dat endometriumkanker voorkomt bij 1 tot 2 op de 1000 vrouwen die per jaar met tamoxifen worden behandeld.
Het risico neemt toe na meer dan vijf jaar behandeling.
Om dit risico te verminderen, moet u regelmatig een gynaecologisch onderzoek ondergaan.
U moet de volgende symptomen onmiddellijk melden:
- abnormale vaginale bloedingen
- bekkenpijn
- ongewone afscheiding.
Vroegtijdig onderzoek maakt vroegtijdige opsporing mogelijk.
6. Cataract
Tamoxifen (Nolvadex) kan zich ophopen in het weefsel van de ooglens. Deze ophoping kan de eiwitstructuur van de lens veranderen en vertroebeling veroorzaken.
Studies melden dat cataract bij ongeveer 7% van de patiënten voorkomt tijdens langdurige behandeling met tamoxifen.
Om deze bijwerking te voorkomen, moet u regelmatig uw ogen laten onderzoeken als u gedurende meerdere jaren tamoxifen gebruikt.
U moet medische hulp zoeken als u de volgende symptomen opmerkt:
- wazig zien
- gevoeligheid voor fel licht
- moeite met zien in het donker.
7. Leverschade
Tamoxifen wordt in de lever afgebroken. Sommige metabolieten kunnen oxidatieve stress in levercellen veroorzaken.
Langdurige blootstelling aan tamoxifen kan leververvetting of verhoogde leverenzymen veroorzaken.
Bij ongeveer 7% van de patiënten treedt een lichte verhoging van de leverenzymen op. Ernstige leverbeschadiging is zeldzaam.
Om deze bijwerking te voorkomen, controleren artsen tijdens de behandeling meestal de leverfunctie.
U kunt de belasting van de lever verminderen door:
- overmatig alcoholgebruik te vermijden
- een gezond lichaamsgewicht te behouden.
Voor wie is tamoxifen (Nolvadex) niet geschikt?
Tamoxifen is niet geschikt voor bepaalde patiënten.
U mag Nolvadex (tamoxifen) niet gebruiken als:
- u eerder een diepe veneuze trombose of longembolie heeft gehad
- u een hoog risico loopt op bloedstolsels
- u zwanger bent
- u een ernstige leveraandoening heeft
- u allergisch bent voor tamoxifen.
Tamoxifen kan schadelijk zijn voor een zich ontwikkelende foetus, omdat dit medicijn de hormoonsignalering verstoort.
Vrouwen die tamoxifen gebruiken, moeten effectieve anticonceptie gebruiken.
Alternatieve medicijnen voor tamoxifen
Artsen kunnen alternatieve medicijnen voorschrijven wanneer Nolvadex (tamoxifen) niet geschikt is.
Aromataseremmers
Voorbeelden hiervan zijn:
- Anastrozol
- Letrozol
- Exemestaan.
Deze medicijnen verminderen de oestrogeenproductie in plaats van de oestrogeenreceptoren te blokkeren.
Artsen schrijven deze medicijnen vaak voor aan postmenopauzale vrouwen, omdat de oestrogeenproductie in de eierstokken bij deze patiënten laag is.
Aromataseremmers verhogen het risico op endometriumkanker niet en veroorzaken minder bloedstolsels dan tamoxifen.
Ovariële suppressietherapie
Artsen combineren ovariële suppressiemedicijnen soms met andere behandelmethoden bij premenopauzale vrouwen.
Voorbeelden hiervan zijn:
- Gosereline
- Leuprolide.
Deze medicijnen onderdrukken de productie van oestrogeen door de eierstokken.
Selectieve oestrogeenreceptor-degraders
Fulvestrant is een voorbeeld hiervan. Dit medicijn vernietigt oestrogeenreceptoren in kankercellen.
Artsen gebruiken dit medicijn voornamelijk bij gevorderde borstkanker.
Discussion about this post