9 bijwerkingen van fluvastatine (Lescol) en hoe u deze kunt verminderen

Fluvastatine (Lescol) is een statine die het cholesterolgehalte verlaagt en het risico op hart- en vaatziekten vermindert.

Fluvastatine werkt door een enzym in de lever te remmen dat HMG-CoA-reductase heet. Dit enzym speelt een sleutelrol bij de aanmaak van cholesterol. Door dit enzym te blokkeren, vermindert het medicijn de hoeveelheid cholesterol die de lever aanmaakt, met name low-density lipoproteïne (LDL) – vaak ‘slecht’ cholesterol genoemd. Als gevolg hiervan haalt de lever ook meer LDL-cholesterol uit de bloedbaan. Dit effect verlaagt het totale cholesterolgehalte, vertraagt de opbouw van vetplaques in de slagaders en vermindert het risico op hart- en vaatziekten zoals een hartaanval en een beroerte.

Fluvastatine wordt ook verkocht onder de handelsnamen Lescol, Canef, Cardiol, Cranoc, Digardil, Fractal, Lipaxan, Liposit, Locol, Lymetel, Primesin of Vaditon.

Studies tonen aan dat een gemiddelde dosis van 72 mg fluvastatine per dag het LDL-cholesterol (low-density lipoprotein) met 31,9% verlaagt en het risico op een hartinfarct met 32% vermindert in vergelijking met een placebo. Opvallend is dat fluvastatine, ondanks dat het het LDL-cholesterol in mindere mate verlaagt dan atorvastatine en rosuvastatine, het risico op een hartinfarct in dezelfde mate vermindert als atorvastatine en in grotere mate dan rosuvastatine.

Bijwerkingen van fluvastatine (Lescol)

Veel voorkomende bijwerkingen van fluvastatine (die bij 1% tot 10% of meer van de gebruikers voorkomen) zijn:

• Hoofdpijn
• Misselijkheid
• Indigestie (dyspepsie)
• Buikpijn of maagkrampen
• Diarree
• Winderigheid
• Constipatie
• Spierpijn of spierpijnklachten
• Vermoeidheid
• Slaapstoornissen
• Sinusontsteking
• Griepachtige symptomen
• Gewrichtspijn
• Rugpijn
• Verhoogde leverenzymen (meestal vastgesteld door een bloedtest, zonder symptomen).

Ernstige maar minder vaak voorkomende bijwerkingen van fluvastatine zijn:

• Spierzwakte en spierbeschadiging
• Rhabdomyolyse (ernstige afbraak van spierweefsel, wat nierfalen kan veroorzaken)
• Immuungemedieerde necrotiserende myopathie (een zeldzame auto-immuunspieraandoening)
• Klinisch waarneembare leverschade of hepatotoxiciteit
• Verhoogde bloedsuikerspiegels, met een potentieel risico op diabetes type 2
• Cognitieve effecten zoals geheugenverlies, vergeetachtigheid of verwarring.

Zeldzame en ernstige bijwerkingen van fluvastatine zijn:

• Ernstige allergische reacties, waaronder het Stevens-Johnson-syndroom (een levensbedreigende huidreactie)
• Perifere neuropathie (zenuwbeschadiging)
• Pancreatitis (ontsteking van de alvleesklier)
• Cholestatische geelzucht (vergeling van de huid als gevolg van problemen met de galwegen)
• Fulminante hepatische necrose (afsterven van leverweefsel).

Hieronder lichten we de bijwerkingen toe en geven we advies over hoe u deze kunt vermijden of verminderen.

1. Hoofdpijn, misselijkheid en maag- en darmklachten

De werking van fluvastatine bij het verminderen van de productie van mevalonaat in de lever beïnvloedt meerdere biologische processen. Aangezien het spijsverteringskanaal ook bepaalde van cholesterol afgeleide moleculen gebruikt voor een normale werking, draagt verstoring van de mevalonaatroute bij aan het ontstaan van misselijkheid, maagpijn en dunne ontlasting.

Hoofdpijn, dyspepsie, spierpijn, buikpijn en misselijkheid komen voor bij ongeveer 8% van de mensen die fluvastatine (Lescol) gebruiken.

Het innemen van het medicijn bij de maaltijd kan maagklachten helpen verminderen. Als de misselijkheid aanhoudt, vraag dan uw arts of u kunt overschakelen op de formulering met verlengde afgifte (Lescol XL); sommige mensen verdragen deze formulering beter. Drink voldoende water; vermijd grote, vette maaltijden kort voor het innemen van uw dosis. U dient aanhoudende buikpijn aan uw arts te melden, aangezien dit soms kan duiden op een ernstiger lever- of alvleesklierprobleem.

2. Spierpijn en myalgie

Fluvastatine vermindert de productie van mevalonaat – een molecuul dat het lichaam ook gebruikt om co-enzym Q10 (ook wel ubiquinon genoemd) aan te maken. Co-enzym Q10 is essentieel voor de energieproductie in spiercellen. Wanneer het co-enzym Q10-gehalte daalt, worden spiercellen minder efficiënt in het produceren van energie, wat leidt tot spierpijn of spierzwakte. Onderzoek heeft aangetoond dat lipofiele statines, waaronder fluvastatine, op een niet-selectieve manier de celmembraan van extrahepatisch weefsel kunnen passeren, waardoor de spiertoxiciteit toeneemt in vergelijking met hydrofiele statines.

Myopathie komt voor bij ongeveer 0,1% van de mensen die fluvastatine (Lescol) gebruiken; rabdomyolyse is zeer zeldzaam en komt voor bij ongeveer 0,002% van de gebruikers van dit medicijn.

U moet uw arts op de hoogte stellen als u onverklaarbare spierpijn of spierzwakte ervaart. Uw arts zal waarschijnlijk het creatinefosfokinase-gehalte in uw bloed controleren. Vermijd zware, ongewone inspanningen wanneer u fluvastatine gebruikt. Bepaalde combinaties van medicijnen, met name met fibraatmedicijnen zoals gemfibrozil, verhogen het risico op spierproblemen aanzienlijk; deze medicijnen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt in combinatie met fluvastatine.

3. Rabdomyolyse

Rabdomyolyse is een extreme vorm van spierbeschadiging, waarbij spiervezels zo snel afbreken dat ze een eiwit genaamd myoglobine in de bloedbaan vrijgeven. Myoglobine kan nierfalen en zelfs de dood veroorzaken.

De oorzaak van rabdomyolyse is vergelijkbaar met die van gewone spierpijn — ernstige uitputting van co-enzym Q10 en verstoring van het energiemetabolisme in spiercellen — maar op een veel destructiever niveau. Het risico neemt sterk toe wanneer u fluvastatine (Lescol) combineert met andere medicijnen die om dezelfde metabolische enzymen concurreren.

Het combineren van fluvastatine met deze medicijnen verhoogt het risico op rabdomyolyse: fibraatmedicijnen, antischimmelmiddelen, macroliden, fusidinezuur, cyclosporine, proteaseremmers en calciumantagonisten. Andere risicofactoren zijn een lage body mass index, hoge leeftijd, vrouwelijk geslacht, hypothyreoïdie, hypertensie, polyfarmacie en alcohol- of drugsverslaving.

U moet onmiddellijk spoedeisende medische hulp zoeken als u onverklaarbare ernstige spierpijn ervaart, vergezeld van donkerbruine of colakleurige urine, hoge koorts of extreme zwakte. Wacht niet af om te zien of de symptomen vanzelf verbeteren. Geef uw arts altijd een lijst van alle medicijnen en voedingssupplementen die u gebruikt voordat u begint met het innemen van fluvastatine. Uw arts moet mogelijk de combinatie van fluvastatine met gemfibrozil vermijden of de dosis fluvastatine beperken als u medicijnen met cyclosporine of fluconazol gebruikt. U moet ook uw alcoholgebruik beperken en uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen als u een nieuwe ziekte of verwonding oploopt, aangezien deze aandoeningen uw spieren extra kunnen belasten.

4. Verhoogde leverenzymen en hepatotoxiciteit (leverschade)

Fluvastatine (Lescol) wordt grotendeels in de lever gemetaboliseerd via verschillende cytochroom P450-enzymen, voornamelijk CYP2C9, en uitgescheiden in de gal. De milde, zelfbeperkende verhogingen van alanineaminotransferase zijn waarschijnlijk het gevolg van directe hepatotoxiciteit door een tussenproduct van het geneesmiddelmetabolisme, en het verdwijnen van deze verhogingen weerspiegelt aanpassing. De idiosyncratische, klinisch zichtbare leverschade die met fluvastatine wordt geassocieerd, kan het gevolg zijn van overgevoeligheid of van een mislukte aanpassing.

Een verhoging van het alanineaminotransferase tot driemaal de bovengrens van het normale bereik komt voor bij 1% tot 2% van de mensen die fluvastatine gebruiken. Klinisch zichtbare leverschade — dat wil zeggen schade met daadwerkelijke symptomen — is veel zeldzamer. Er is waargenomen dat verhoogde aminotransferasen bij ongeveer 70% van de mensen die continu statines gebruiken terugkeren naar de uitgangswaarde, en in andere gevallen terugkeren naar de uitgangswaarde bij het staken van de medicatie. Slechts ongeveer 3% van de medicijngebruikers met een verhoogde aminotransferase-waarde ervoer een aanhoudende verhoging van meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik.

Uw arts moet leverenzymtests laten uitvoeren voordat u begint met het gebruik van fluvastatine en vervolgens met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling. U moet het drinken van grote hoeveelheden alcohol vermijden tijdens het gebruik van fluvastatine, aangezien alcohol op zichzelf de lever belast en medicijngerelateerde leverschade kan verergeren. Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u symptomen opmerkt zoals een gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht), donkere urine, ongewoon bleke ontlasting, verlies van eetlust of aanhoudende pijn in de rechter bovenbuik. Uw arts zal het gebruik van fluvastatine staken als uw leverenzymen tot aanhoudend hoge waarden stijgen.

5. Verhoogde bloedsuikerspiegel en het risico op nieuw ontstane type 2-diabetes

Statines, waaronder fluvastatine, kunnen het vermogen van de bètacellen in de alvleesklier om insuline af te scheiden aantasten en de gevoeligheid van lichaamsweefsels voor insuline verminderen. Aangenomen wordt dat de verminderde productie van mevalonaat de signaalroutes verstoort die het glucosemetabolisme reguleren.

Deze bijwerking komt zelden voor; het risico is hoger bij mensen die al risicofactoren voor diabetes hebben.

Gezondheidszorgprofessionals zijn over het algemeen van mening dat de cardiovasculaire voordelen van statines opwegen tegen dit risico.

6. Slapeloosheid en slaapstoornissen

Een klein aantal mensen dat fluvastatine (Lescol) gebruikt, ervaart slapeloosheid of slaapstoornissen. De reden hiervoor is dat lipofiele statines, die in vet oplossen en gemakkelijker de bloed-hersenbarrière kunnen passeren, het centrale zenuwstelsel kunnen beïnvloeden en de normale slaap kunnen verstoren.

7. Cognitieve effecten: geheugenverlies en verwarring

Er zijn zeldzame meldingen geweest van cognitieve stoornissen, waaronder geheugenverlies, vergeetachtigheid, amnesie, geheugenstoornissen en verwarring, in verband met het gebruik van statines. Deze cognitieve problemen zijn gemeld voor alle statines en zijn over het algemeen niet ernstig en verdwijnen weer wanneer u stopt met het innemen van de medicatie.

De reden hiervoor is niet volledig bekend, maar mogelijk speelt het effect van statines op de cholesterolproductie in de hersenen een rol; neuronen hebben cholesterol nodig om goed te functioneren.

Wie mag fluvastatine (Lescol) niet gebruiken? Wat zijn alternatieve medicijnen?

Fluvastatine is niet voor iedereen geschikt. De volgende groepen mensen lopen aanzienlijke risico’s bij het gebruik van fluvastatine (Lescol) en moeten alternatieve medicijnen overwegen.

1. Mensen met een actieve leverziekte

Fluvastatine is gecontra-indiceerd bij mensen met een actieve leverziekte of onverklaarbare, aanhoudende verhogingen van serumtransaminasen. Omdat fluvastatine voor zijn metabolisme sterk afhankelijk is van de lever, kan een lever die al ontstoken of beschadigd is dit medicijn niet veilig verwerken, en kan de ophoping van fluvastatine of zijn toxische tussenproducten verdere, ernstige schade veroorzaken.

Alternatieve medicijnen: Voor mensen met een leveraandoening die cholesterolbehandeling nodig hebben, kunnen artsen galzuurbindende harsen zoals cholestyramine of colesevelam overwegen. Deze medicijnen werken door galzuren in de darm te binden in plaats van in te werken op de lever, wat betekent dat ze het metabolisme in de lever volledig omzeilen. Ezetimibe, dat de opname van cholesterol in de dunne darm vermindert, is een andere optie omdat dit medicijn de lever minimaal belast. Uw arts zal een alternatief medicijn kiezen op basis van de ernst van uw leveraandoening en het type lipidenafwijking dat u heeft.

2. Zwangere vrouwen

De reden hiervoor is dat de serumcholesterol- en triglyceridenwaarden tijdens een normale zwangerschap stijgen, en dat cholesterol of cholesterolderivaten essentieel zijn voor de ontwikkeling van de foetus. Fluvastatine kan schadelijk zijn voor de foetus wanneer het wordt gebruikt bij zwangere vrouwen.

Alternatieve medicijnen: Dieetaanpassing is de belangrijkste maatregel voor het beheersen van cholesterol tijdens de zwangerschap. Galzuurbindende harsen zoals cholestyramine worden over het algemeen als veilig beschouwd tijdens de zwangerschap, omdat ze lokaal in de darmen werken en niet in de bloedbaan van de moeder worden opgenomen.

3. Vrouwen die borstvoeding geven

Fluvastatine kan in de moedermelk terechtkomen en bijwerkingen veroorzaken bij de zuigeling. Omdat de hersenen en het lichaam van een pasgeborene zich actief ontwikkelen en cholesterol nodig hebben voor een normale groei, vormt elk geneesmiddel dat de cholesterolsynthese verstoort een risico als het via de moedermelk wordt doorgegeven.

U dient uw cholesterol tijdens de borstvoedingsperiode onder controle te houden door middel van een aangepast dieet. Als cholesterolcontrole medisch noodzakelijk is, kan uw arts per geval overwegen om galzuurbindende harsen voor te schrijven. U mag deze beslissing niet nemen zonder eerst met uw arts te overleggen.

4. Kinderen jonger dan 10 jaar

Fluvastatine is geïndiceerd voor heterozygote familiale hypercholesterolemie bij kinderen en adolescenten tussen 10 en 16 jaar die niet reageren op een dieetbeperking. Bij kinderen jonger dan tien jaar zijn de veiligheid en werkzaamheid van fluvastatine niet bevestigd.

Voor kinderen jonger dan 10 jaar met ernstige erfelijke cholesterolstoornissen vormen dieetinterventie en veranderingen in levensstijl de basis van de behandeling.