Biologische geneesmiddelen hebben de behandeling van veel ernstige en chronische ziekten ingrijpend veranderd. In tegenstelling tot conventionele geneesmiddelen zoals aspirine, ibuprofen of veel antibiotica, die doorgaans via chemische synthese worden vervaardigd, worden biologische geneesmiddelen geproduceerd uit levende organismen of biologische systemen. Ze omvatten een breed scala aan geneesmiddelen, van relatief eenvoudige eiwitten zoals insuline en groeihormoon tot zeer complexe monoklonale antilichamen en geavanceerde cel- en gengebaseerde therapieën.
Biologische geneesmiddelen worden tegenwoordig op grote schaal gebruikt voor de behandeling van kanker, reumatoïde artritis, psoriasis, inflammatoire darmziekten, astma, diabetes, multiple sclerose en diverse zeldzame aandoeningen. Het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) merkt op dat biologische geneesmiddelen vooral belangrijk zijn voor chronische en vaak invaliderende aandoeningen zoals diabetes, auto-immuunziekten en kanker.
Wat zijn biologische geneesmiddelen?
Een biologisch geneesmiddel is een geneesmiddel waarvan de werkzame stof afkomstig is uit een biologische bron. Deze bron kan een mens, een dier of een micro-organisme zijn, waaronder bacteriën of gist, of het geneesmiddel kan worden vervaardigd met behulp van levende cellen en biotechnologie.
Biologische geneesmiddelen kunnen eiwitten, suikers, nucleïnezuren, cellen, weefsels of combinaties van deze stoffen bevatten. In de klinische praktijk bevatten veel van de biologische geneesmiddelen die tegenwoordig worden gebruikt eiwitten. Hun structuren variëren van relatief kleine eiwitten zoals insuline en groeihormoon tot veel grotere en complexere moleculen zoals monoklonale antilichamen.
Veelvoorkomende voorbeelden van biologische geneesmiddelen
Er zijn honderden biologische geneesmiddelen in gebruik of in ontwikkeling. Hieronder volgen voorbeelden van veelgebruikte biologische geneesmiddelen in Europa en de Verenigde Staten.
| Generieke naam | Handelsnaam | Belangrijkste toepassingen |
| Adalimumab | Humira | Behandeling van reumatoïde artritis, psoriasis, psoriatische artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa |
| Etanercept | Enbrel | Behandeling van reumatoïde artritis, psoriatische artritis, psoriasis en axiale spondyloartritis |
| Infliximab | Remicade | Behandeling van reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekten, psoriasis en andere ontstekingsziekten |
| Ustekinumab | Stelara | Behandeling van psoriasis, psoriatische artritis, de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa |
| Secukinumab | Cosentyx | Behandeling van psoriasis, psoriatische artritis en axiale spondyloartritis |
| Tocilizumab | Actemra/RoActemra | Behandeling van reumatoïde artritis, reuscelarteritis en andere ontstekingsaandoeningen |
| Rituximab | Rituxan/MabThera | Behandeling van B-cellymfomen, chronische lymfatische leukemie, reumatoïde artritis en andere immuunstoornissen |
| Trastuzumab | Herceptin | Behandeling van HER2-positieve borstkanker en maagkanker |
| Bevacizumab | Avastin | Behandeling van diverse vormen van kanker, waaronder colorectale kanker, longkanker, nierkanker en eierstokkanker |
| Pembrolizumab | Keytruda | Behandeling van vele vormen van kanker, waaronder longkanker, melanoom en diverse andere tumoren |
| Omalizumab | Xolair | Behandeling van allergische astma, chronische spontane urticaria en andere goedgekeurde allergische aandoeningen |
| Dupilumab | Dupixent | Behandeling van atopische dermatitis, astma, chronische rhinosinusitis met neuspoliepen en andere type-2-ontstekingsziekten |
| Filgrastim | Neupogen | Preventie en behandeling van door chemotherapie veroorzaakte neutropenie |
| Epoëtine alfa | Epogen/Procrit; Eprex in sommige markten) | Behandeling van bloedarmoede geassocieerd met chronische nierziekte en bepaalde vormen van kanker |
| Insuline glargine | Lantus | Behandeling van diabetes mellitus |
| Somatropine | Genotropin, Humatrope | Behandeling van groeihormoondeficiëntie en bepaalde groeistoornissen |
Hoe werken biologische geneesmiddelen?
Verschillende biologische geneesmiddelen hebben verschillende werkingsmechanismen. Hun effecten zijn afhankelijk van het specifieke biologische molecuul, de cel of het signaalpad waarop ze zich richten.
Veel moderne biologische geneesmiddelen werken door een specifiek biologisch proces dat bij de ziekte betrokken is, op nauwkeurige wijze te beïnvloeden.
Monoklonale antilichamen
Een van de belangrijkste groepen zijn de monoklonale antilichamen. Dit zijn in het laboratorium geproduceerde antilichamen die zijn ontworpen om een bepaald doelwit te herkennen.
Bijvoorbeeld:
- Adalimumab (Humira) blokkeert tumornecrosefactor-alfa (TNF-α) – een ontstekingssignaalproteïne. Het verminderen van de TNF-α-activiteit kan ontstekingen verminderen bij aandoeningen zoals reumatoïde artritis, psoriasis en inflammatoire darmziekten.
- Ustekinumab (Stelara) richt zich op de interleukine-12- en interleukine-23-routes die bij ontstekingen betrokken zijn.
- Omalizumab (Xolair) bindt zich aan immunoglobuline E (IgE), waardoor een belangrijke component van allergische ontstekingen wordt verminderd.
- Rituximab (Rituxan/MabThera) richt zich op CD20 op B-lymfocyten, wat leidt tot de afbraak van deze cellen en een wijziging van de abnormale immuunactiviteit.
- Trastuzumab (Herceptin) bindt zich aan de HER2-receptor op bepaalde kankercellen en verstoort de signaaloverdracht die de tumorgroei bevordert.
- Pembrolizumab (Keytruda) blokkeert het PD-1-immuuncontrolepunt, waardoor het immuunsysteem bepaalde kankercellen kan herkennen en aanvallen.
Sommige biologische geneesmiddelen beïnvloeden dus niet zomaar veel cellen in het hele lichaam, maar zijn ontworpen om in te grijpen op een specifiek molecuul, een receptor, een celtype of een signaalroute.
Vervanging van ontbrekende eiwitten
Sommige biologische geneesmiddelen werken door een stof te vervangen die het lichaam niet in voldoende mate kan aanmaken.
Insuline is een bekend voorbeeld. Mensen met diabetes type 1 hebben insuline nodig omdat hun bètacellen in de alvleesklier weinig of geen insuline produceren. Insulinepreparaten vervangen dit essentiële hormoon en zorgen ervoor dat de glucosespiegel kan worden gereguleerd.
Op dezelfde manier kan somatropine – een recombinante vorm van menselijk groeihormoon – het groeihormoon vervangen bij mensen met specifieke groeihormoondeficiënties.
Het stimuleren of ondersteunen van de aanmaak van bloedcellen
Andere biologische geneesmiddelen bootsen natuurlijk voorkomende groeifactoren na.
Filgrastim (Neupogen) is een recombinante vorm van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF). Het stimuleert het beenmerg om meer neutrofielen aan te maken, waardoor het risico op infecties als gevolg van ernstige, door chemotherapie veroorzaakte neutropenie wordt verminderd.
Epoëtine alfa werkt op dezelfde manier als het natuurlijke erytropoëtine in het lichaam en stimuleert de aanmaak van rode bloedcellen. Het kan daarom worden gebruikt voor de behandeling van bepaalde vormen van bloedarmoede.
Welke ziekten worden met biologische geneesmiddelen behandeld?
Het spectrum van ziekten dat met biologische geneesmiddelen wordt behandeld, is enorm uitgebreid. Enkele van de belangrijkste therapeutische gebieden zijn:
Auto-immuun- en ontstekingsziekten
Biologische geneesmiddelen zijn met name belangrijk bij de behandeling van ziekten waarbij een overactieve of verkeerd gerichte immuunrespons chronische ontstekingen veroorzaakt.
Voorbeelden hiervan zijn:
- Reumatoïde artritis
- Psoriatische artritis
- Spondylitis ankylopoetica en axiale spondyloartritis
- Plaque-psoriasis
- De ziekte van Crohn
- Colitis ulcerosa
- Atopische dermatitis
- Bepaalde vormen van vasculitis
- Andere auto-immuun- en ontstekingsziekten.
Zo verminderen TNF-remmers zoals adalimumab, etanercept en infliximab de ontstekingssignalen. Biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis remmen bepaalde chemische stoffen die betrokken zijn bij de activering van het immuunsysteem.
Kanker
Biologische geneesmiddelen vormen tegenwoordig een belangrijk onderdeel van de behandeling van kanker.
Sommige biologische geneesmiddelen grijpen rechtstreeks in op kankergerelateerde eiwitten, terwijl andere geneesmiddelen het immuunsysteem stimuleren of omleiden om kankercellen aan te vallen.
Voorbeelden hiervan zijn:
- Trastuzumab (Herceptin) voor HER2-positieve kankers
- Rituximab (Rituxan/MabThera) voor bepaalde B-celmaligniteiten
- Bevacizumab (Avastin), dat de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) remt en de vorming van bloedvaten in de tumor kan beperken
- Pembrolizumab (Keytruda) – een immuuncheckpointremmer die bij vele vormen van kanker wordt gebruikt.
Allergische en ademhalingsaandoeningen
Biologische geneesmiddelen zijn steeds belangrijker geworden bij de behandeling van ernstige astma en andere allergische of inflammatoire aandoeningen van de luchtwegen.
Voorbeelden hiervan zijn:
- Omalizumab (Xolair)
- Mepolizumab (Nucala)
- Benralizumab (Fasenra)
- Dupilumab (Dupixent)
- Tezepelumab (Tezspire).
Deze geneesmiddelen richten zich op verschillende componenten van type-2-ontsteking en worden over het algemeen voorbehouden aan specifieke patiënten bij wie de ziekte onvoldoende onder controle is met de standaardbehandeling.
Diabetes en hormoonstoornissen
Biologische geneesmiddelen zoals insuline worden al tientallen jaren gebruikt.
Er zijn verschillende insulineproducten verkrijgbaar met verschillende werkingsduur, waaronder snelwerkende, kortwerkende, middellangwerkende en langwerkende preparaten. Andere biologische hormoontherapieën worden gebruikt voor de behandeling van aandoeningen waarbij sprake is van een tekort aan van nature voorkomende hormonen.
Waarom zijn biologische geneesmiddelen zo belangrijk?
Een van de belangrijkste voordelen van biologische geneesmiddelen is hun specificiteit.
Veel conventionele geneesmiddelen beïnvloeden biochemische processen in het hele lichaam. Biologische geneesmiddelen kunnen daarentegen zo worden ontworpen dat ze een bepaald eiwit, een bepaalde receptor of een bepaald celtype herkennen. Daardoor kunnen onderzoekers ingrijpen in ziektemechanismen die voorheen moeilijk of onmogelijk te beïnvloeden waren.
Bij patiënten met een ernstige auto-immuunziekte kan het blokkeren van één ontstekingsmolecuul bijvoorbeeld soms een aanzienlijke verbetering opleveren wanneer conventionele geneesmiddelen hebben gefaald. Bij kanker kunnen biologische geneesmiddelen specifieke kenmerken van tumorcellen identificeren of remmende signalen wegnemen die het immuunsysteem ervan weerhouden kanker aan te vallen.
Specificiteit betekent echter niet dat biologische geneesmiddelen geen bijwerkingen veroorzaken. Het biologische proces waarop wordt ingewerkt, kan ook elders in het lichaam belangrijke functies vervullen.
Bijwerkingen van biologische geneesmiddelen
Dit zijn veelvoorkomende bijwerkingen van biologische geneesmiddelen.
1. Infecties
Een van de belangrijkste punten van zorg is een verhoogde vatbaarheid voor infecties, met name bij biologische geneesmiddelen die de immuunfunctie onderdrukken of beïnvloeden.
Gebruikers van deze geneesmiddelen kunnen milde infecties ontwikkelen, zoals infecties van de bovenste luchtwegen, maar sommige biologische geneesmiddelen verhogen het risico op ernstige of opportunistische infecties. Bepaalde geneesmiddelen die op het immuunsysteem zijn gericht, kunnen ook leiden tot reactivering van eerder sluimerende infecties.
Zo kunnen TNF-remmers de vatbaarheid voor infecties vergroten en mogelijk gepaard gaan met heractivatie van tuberculose bij mensen met een latente infectie. Adalimumab kan het infectierisico verhogen, terwijl biologische geneesmiddelen voor reumatoïde artritis soms leiden tot heractivatie van tuberculose.
2. Reacties op de injectieplaats
Biologische geneesmiddelen die onder de huid worden geïnjecteerd, kunnen lokale reacties veroorzaken, zoals pijn, roodheid van de huid, zwelling, jeuk of lichte irritatie. Deze reacties zijn vaak van voorbijgaande aard.
3. Infusiereacties
Sommige biologische geneesmiddelen worden intraveneus toegediend. Patiënten kunnen tijdens of kort na de infusie een reactie ontwikkelen. Reacties kunnen onder meer zijn:
- Koorts of koude rillingen
- Hoofdpijn
- Blozen
- Huiduitslag
- Misselijkheid
- Veranderingen in de bloeddruk
- Kortademigheid.
De meeste reacties zijn goed te behandelen, maar er kunnen zich af en toe ernstige reacties voordoen. Monoklonale antilichamen veroorzaken vaak infusiereacties.
4. Allergische reacties en anafylaxie
Omdat biologische geneesmiddelen bestaan uit eiwitten of andere complexe biologische stoffen, kan het immuunsysteem deze soms als vreemde stoffen herkennen.
Dit kan leiden tot overgevoeligheidsreacties, variërend van milde huiduitslag tot ernstige anafylaxie. Een ernstige allergische reactie is bijvoorbeeld een zeldzame maar potentieel levensbedreigende bijwerking van adalimumab.
5. Effecten op bloedcellen
Sommige biologische geneesmiddelen kunnen het aantal bloedcellen beïnvloeden. Afhankelijk van het geneesmiddel kunnen patiënten neutropenie, lymfopenie, bloedarmoede of trombocytopenie ontwikkelen.
Dit is een van de redenen waarom bij bepaalde biologische geneesmiddelen periodieke bloedonderzoeken nodig zijn.
6. Effecten op de lever en andere organen
Sommige biologische geneesmiddelen kunnen afwijkingen in de leverenzymen veroorzaken of andere organen beïnvloeden. De kans hierop hangt sterk af van het specifieke geneesmiddel.
Om deze reden kunnen artsen tijdens de behandeling het bloedbeeld, de leverfunctie, de nierfunctie of andere laboratoriumwaarden controleren.
7. Complicaties met betrekking tot het immuunsysteem
Omdat veel biologische geneesmiddelen het immuunsysteem doelbewust beïnvloeden, kunnen er soms ongebruikelijke immuunreacties optreden. Sommige geneesmiddelen veroorzaken nieuwe auto-immuunverschijnselen of andere immuungemedieerde complicaties.
8. Risico’s op de lange termijn
Sommige biologische geneesmiddelen zijn onderzocht op mogelijke verbanden met maligniteiten en andere ernstige complicaties op de lange termijn. Deze risico’s zijn moeilijk te meten, omdat patiënten die biologische geneesmiddelen krijgen vaak al aandoeningen hebben die op zichzelf het infectie- en kankerrisico beïnvloeden, en veel biologische geneesmiddelen verschillende werkingsmechanismen hebben.
Bijgevolg mag een risico dat voor één biologisch geneesmiddel wordt gemeld, niet automatisch worden verondersteld van toepassing te zijn op elk biologisch geneesmiddel. Het bewijsmateriaal moet worden geëvalueerd voor het specifieke geneesmiddel en de specifieke aandoening die wordt behandeld.
Wat zijn biosimilaire geneesmiddelen?
De ontwikkeling van biosimilaire geneesmiddelen is steeds belangrijker geworden naarmate octrooien en wettelijke beschermingsmaatregelen voor originele biologische geneesmiddelen aflopen.
Een biosimilaire geneesmiddel is een biologisch geneesmiddel dat in hoge mate vergelijkbaar is met een reeds goedgekeurd referentiebiologisch geneesmiddel. Er moet worden aangetoond dat er geen klinisch relevante verschillen zijn in veiligheid, kwaliteit en werkzaamheid ten opzichte van het referentiegeneesmiddel.
Een biosimilar verschilt daarom van een conventioneel generiek geneesmiddel. Bij een conventioneel geneesmiddel, zoals een eenvoudig geneesmiddel met kleine moleculen, kunnen fabrikanten doorgaans dezelfde werkzame molecule reproduceren. Maar de complexe driedimensionale structuren en productieprocessen van biologische geneesmiddelen maken een exacte duplicatie onpraktisch.
De toenemende beschikbaarheid van biosimilaire geneesmiddelen vergroot de behandelingsmogelijkheden en verlaagt de kosten van biologische geneesmiddelen, waardoor gezondheidszorgstelsels meer patiënten kunnen behandelen.
Discussion about this post