Jarenlang werd aangenomen dat de RAS-genen – de meest voorkomende oorzaak van alvleesklierkanker – onmogelijk met een geneesmiddel konden worden aangepakt. Wetenschappers wisten welk genmutatie gezonde cellen in kankercellen veranderde, maar de vorm van het RAS-eiwit maakte het erg moeilijk om dit met medicijnen te blokkeren. Daar kwam op 26 augustus 2026 verandering in, toen de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het geneesmiddel daraxonrasib (handelsnaam Rasonque, geproduceerd door het bedrijf Revolution Medicines) goedkeurde. Dit geneesmiddel is goedgekeurd voor volwassenen met uitgezaaide alvleesklierkanker die al één behandelingskuur hebben ondergaan, of die geen combinatietherapie kunnen ondergaan.
Dit is het eerste gerichte geneesmiddel dat specifiek is ontwikkeld om de RAS-genen bij alvleesklierkanker te blokkeren. Meer dan 90% van de alvleeskliertumoren vertoont een kankerverwekkende mutatie in het KRAS-gen, waardoor deze goedkeuring gevolgen zou kunnen hebben voor de overgrote meerderheid van de patiënten met deze ziekte.
Wat uit de klinische studie is gebleken
De goedkeuring is gebaseerd op een grootschalig onderzoek met de naam RASolute 302. Aan deze wereldwijde studie namen ongeveer 500 patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker deel, bij wie de ziekte was verergerd na een eerdere behandeling. Patiënten kregen ofwel dagelijks een pil met daraxonrasib, ofwel een door hun arts gekozen standaardchemotherapie.
De resultaten werden gepresenteerd tijdens de ASCO-jaarvergadering van 2026 en tegelijkertijd gepubliceerd in het New England Journal of Medicine. De resultaten waren zo overtuigend dat ze een staande ovatie kregen van de artsen in het publiek. Patiënten die daraxonrasib gebruikten, leefden gemiddeld 13,2 maanden, vergeleken met 6,7 maanden voor patiënten die chemotherapie kregen — bijna het dubbele. Het geneesmiddel daraxonrasib vertraagde ook de voortgang van de ziekte: bij patiënten verslechterde de kanker gemiddeld pas na 7,2 maanden, vergeleken met 3,6 maanden bij patiënten die chemotherapie kregen.
Het voordeel bleef niet beperkt tot één type RAS-mutatie. Patiënten in het onderzoek hadden veel verschillende RAS-mutaties, waaronder G12, G13 en Q61, en sommige patiënten hadden helemaal geen RAS-mutatie. In al deze groepen waren de resultaten vergelijkbaar. Patiënten die daraxonrasib gebruikten, rapporteerden ook langer minder pijn en een betere kwaliteit van leven dan patiënten die chemotherapie kregen.
Brian Wolpin, MD, MPH, directeur van het Hale Family Center for Pancreatic Cancer Research bij het Dana-Farber Cancer Institute en hoofdonderzoeker van de studie, zei: „Jarenlang waren onderzoekers ervan overtuigd dat het succesvol aanpakken van RAS de behandeling van alvleesklierkanker ingrijpend zou kunnen veranderen, maar het therapeutisch blokkeren van de RAS-signaalroute bleek buitengewoon lastig.” Hij noemde de bijna verdubbeling van de overlevingstijd „een betekenisvolle vooruitgang voor patiënten voor wie nieuwe behandelingsopties dringend nodig zijn.”
Hoe het geneesmiddel daraxonrasib werkt
Daraxonrasib is een pil die RAS-eiwitten blokkeert. Oudere geneesmiddelen die zich op RAS richten, zoals KRAS G12C-remmers, werkten slechts op één specifieke gemuteerde vorm van dit eiwit. Daraxonrasib werkt anders: het bindt zich aan een ander eiwit, cyclofiline A genaamd, om RAS-eiwitten te blokkeren terwijl ze zich in hun „actieve“ toestand bevinden, ongeacht of ze gemuteerd of normaal zijn. Omdat daraxonrasib zich richt op deze actieve toestand in plaats van op één enkele mutatie, kan dit geneesmiddel effectief zijn tegen een veel breder spectrum van door RAS veroorzaakte kankers dan eerdere geneesmiddelen.
Dit is waarschijnlijk de reden waarom daraxonrasib ook werkte bij patiënten bij wie geen RAS-mutatie in de tumor was vastgesteld. Het bedrijf Revolution Medicines test hetzelfde geneesmiddel nu bij RAS-gedreven longkanker en colorectale kanker.
Waarom werd daraxonrasib zo snel goedgekeurd?
Het geneesmiddel daraxonrasib doorliep het beoordelingsproces van de FDA sneller dan de meeste geneesmiddelen voor de behandeling van kanker, mede dankzij verschillende speciale programma’s:
- De FDA kende de status van ‘Breakthrough Therapy’ en ‘Orphan Drug’ toe voor eerder behandelde alvleesklierkanker.
- In oktober 2025 ontving het geneesmiddel een ‘National Priority Voucher’ – een programma dat bedoeld is om de beoordeling van behandelingen voor ernstige ziekten te versnellen.
- In april 2026 keurde de FDA, na veelbelovende resultaten uit klinische proeven, een ‘expanded access’-programma goed, waardoor sommige patiënten het geneesmiddel al konden krijgen voordat het officieel was goedgekeurd.
- De FDA nam de formele aanvraag voor het geneesmiddel in juli 2026 in behandeling in het kader van een programma waarbij gegevens in fasen kunnen worden beoordeeld in plaats van in één keer.
- In Europa startte het Europees Geneesmiddelenbureau in juli 2026 een soortgelijke versnelde beoordelingsprocedure.
In de studie waren de meest voorkomende bijwerkingen van daraxonrasib huiduitslag, diarree, zweertjes in de mond en misselijkheid. Er werden geen nieuwe veiligheidsproblemen vastgesteld in vergelijking met eerdere onderzoeken naar dit geneesmiddel.
Een belangrijke stap voorwaarts
Alvleesklierkanker is een van de moeilijkst te behandelen vormen van kanker. De ziekte wordt vaak pas in een laat stadium ontdekt en reageert over het algemeen niet goed op chemotherapie of immuuntherapie. Patiënten bij wie de kanker na de eerste behandeling terugkeert, hadden tot nu toe weinig goede behandelingsopties. Een pil die de overlevingstijd bijna verdubbelt, is een uitzonderlijk grote stap vooruit voor deze ziekte.
Artsen waarschuwen dat daraxonrasib geen genezing is. Er blijven vragen bestaan over hoe lang de voordelen aanhouden, de veiligheid op lange termijn en of het middel nog beter zou kunnen werken als het in een vroeger stadium van de behandeling wordt toegediend — een vraag die onderzoekers nu in nieuwe studies onderzoeken. Toch omschrijven veel oncologen de resultaten van RASolute 302 als baanbrekend. Voor een gen waarvan men ooit dacht dat het onmogelijk te beïnvloeden was, wordt daraxonrasib gezien als het bewijs dat RAS effectief kan worden geblokkeerd.
Discussion about this post