Vrouwen met terugkerende UTI’s zullen er waarschijnlijk baat bij hebben
De belangstelling voor een vaccin voor urineweginfecties (UTI’s) gaat terug tot de jaren vijftig. Sindsdien zijn wetenschappers op zoek naar een levensvatbare kandidaat om te voorkomen dat de bacterie Escherichia coli (E. coli) de blaas koloniseert en een infectie veroorzaakt.
In juli 2017 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Fast Track-aanduiding voor het FimH UTI-vaccin van Sequoia Sciences verleend. Indien goedgekeurd, zou het vaccin het eerste vaccin worden dat is goedgekeurd voor de behandeling van UTI’s in de Verenigde Staten.
Wat is Fast Track-aanduiding?
Fast-track is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen van geneesmiddelen die ernstige aandoeningen behandelen en een onvervulde medische behoefte vervullen.
Over urineweginfecties
UTI’s zijn een van de meest voorkomende klinische bacteriële infecties bij vrouwen, goed voor bijna 25% van alle infecties.
Samen met het wijdverbreide gebruik van antibiotica is er een toename van het aantal antibioticaresistente bacteriën die ernstige urineweginfecties veroorzaken. Wanneer dit gebeurt, kan de infectie opstijgen van de blaas (waar het cystitis wordt genoemd) naar de nieren (waardoor pyelonefritis ontstaat).
In sommige gevallen kan de infectie zich verder in het bloed verspreiden en sepsis veroorzaken. Nierbeschadiging, ziekenhuisopname en zelfs de dood zijn gevolgen van een ernstige, onbehandelde UWI-infectie.
In het licht van deze dreiging is er een groeiende belangstelling voor de ontwikkeling van een vaccin dat de noodzaak van antibiotica overbodig maakt. Dit is vooral belangrijk voor vrouwen die terugkerende of chronische urineweginfecties hebben en een groter risico lopen op resistentie tegen meerdere geneesmiddelen door frequent gebruik van antibiotica.
Over het FimH-vaccin
Het FimH-vaccin is een specifiek antigeenvaccin. Dit is een vaccin dat een eiwit bevat – in dit geval het FimH bacteriële adhesie-eiwit – dat door het lichaam als schadelijk wordt herkend. Als reactie zal het immuunsysteem antilichamen produceren die zijn ontworpen om dat specifieke organisme te controleren.
Het FimH-eiwit werkt door E.coli de middelen te geven om zich te hechten aan cellen op het oppervlak van de blaas. Door dit te doen, kunnen de bacteriën koloniseren en zich verspreiden. Zonder het FimH-eiwit zou E. coli hier slecht voor zijn toegerust.
Door de vooruitgang in de DNA-technologie zijn vaccins tegen specifiek antigeen populaire vaccinmodellen voor de ontwikkeling van vaccins geworden in vergelijking met meer traditionele volledig gedode vaccins of geïnactiveerde vaccins.
E. coli is verantwoordelijk voor ongeveer 90% van alle UWI’s, maar andere bacteriën kunnen ze ook veroorzaken, waaronder proteus, klebsiella en enterococcus. Het FimH-vaccin zou hier niet tegen beschermen.
Proefresultaten in de vroege fase
Het FimH-vaccin is niet nieuw. Het werd oorspronkelijk gelicentieerd door MedImmune (een volledige dochteronderneming van AstraZeneca) in de late jaren 1990 en ging fase 1 en fase 2 klinische proeven in voordat het uit de ontwikkeling werd gehaald.
Sequoia Sciences gaf vervolgens een licentie voor het vaccin, veranderde het adjuvans (een stof die de immuunrespons versterkt) en begon eigen proeven. De eerste resultaten zijn positief.
Van de 67 vrouwen die deelnamen aan deze eerste studie, hadden 30 een voorgeschiedenis van twee jaar terugkerende UWI’s, terwijl de overige 37 geen voorgeschiedenis van UTI’s hadden. De leeftijden varieerden van 18 tot 64 jaar.
De vrouwen werden in groepen verdeeld en kregen verschillende injecties, waarvan sommige met 50 microgram (µg) van het FimH-vaccin met verschillende doses van een synthetisch lipide genaamd PHAD. Anderen kregen een vaccin zonder adjuvans of een placebo.
Er werden in totaal vier vaccinaties geïnjecteerd in de deltaspier van de bovenarm in de loop van 180 dagen (dag 1, 31, 90 en 180).
Aan het einde van de proefperiode hadden vrouwen die het vaccin met adjuvans kregen een 10-voudige toename van FimH-antilichaam, wat wijst op een sterke immuunafweer.
Over het algemeen werd gezegd dat het vaccin goed wordt verdragen en een voldoende sterke immuunrespons heeft gegenereerd om de snelle aanwijzing door de FDA te rechtvaardigen.
Hoewel het fase 1-onderzoek in 2017 werd afgerond, werden de resultaten pas in hun geheel gepubliceerd in de uitgave van Human Vaccines and Immunotherapies van januari 2021.
Wanneer is het FimH-vaccin beschikbaar?
Onderzoek is aan de gang en het is niet bekend hoe lang het kan duren voordat het vaccin beschikbaar is voor het publiek. Doorgaans duurt het 10 tot 15 jaar vanaf het begin van preklinische studies voordat een vaccin door de FDA wordt goedgekeurd.
Met een versnelde aanwijzing kan de goedkeuringstijd worden verkort – soms aanzienlijk – maar dit betekent niet noodzakelijk dat het vaccin ooit zal worden goedgekeurd of gegarandeerd.
ExPEC4V: nog een kandidaat voor een vaccin
Janssen Pharmaceuticals en GlycoVaxyn hebben ook gewerkt aan een ander UTI-vaccin genaamd ExPEC4V. In tegenstelling tot het Sequoia Sciences-vaccin, is het ExPEC4V-vaccin een geconjugeerd vaccin. Dit is een vaccin dat het antigeen fuseert met een dragermolecuul om de stabiliteit en werkzaamheid te vergroten.
Bij de fase 1-studie waren 188 vrouwen betrokken, van wie 93 het vaccin kregen en 95 een placebo. De deelnemers waren tussen de 18 en 70 jaar oud. Ze hadden allemaal een voorgeschiedenis van terugkerende UTI’s.
Volgens de onderzoekers werd het ExPEC4V-vaccin goed verdragen en veroorzaakte het een significante immuunrespons, wat resulteerde in minder UTI’s veroorzaakt door E. coli.
De resultaten van fase 2 waren ook relatief positief. Voor deze fase van het onderzoek werden twee injecties gegeven: één op de eerste dag van de proef en nog eens 180 dagen later.
Volgens onderzoek gepubliceerd in Open Forum Infectious Diseases hadden vrouwen die het ExPEC4V-vaccin kregen een tweevoudige toename van de antilichaamrespons in vergelijking met degenen die de placebo kregen, die er geen hadden.
Bijwerkingen waren over het algemeen licht tot matig (voornamelijk vermoeidheid en pijn op de injectieplaats), hoewel ze tweemaal zo vaak voorkwamen in de vaccingroep als in de placebogroep.
Onderzoek is aan de gang.
Vrouwen die terugkerende UTI’s ervaren, zijn waarschijnlijk ideale kandidaten voor een UTI-vaccin als er een wordt goedgekeurd. Het herhaald gebruik van antibiotica bij vrouwen met chronische infecties verhoogt alleen het risico op multidrugresistentie, zowel individueel als binnen de grotere populatie.
Tot het moment dat een vaccin beschikbaar is, moet u uw huisarts of een uroloog raadplegen als u terugkerende UTI’s ervaart. En, nog belangrijker, vraag geen antibioticum aan als er geen wordt aangeboden. Beperking van het gebruik helpt de ontwikkeling van antibioticaresistente bacteriestammen te voorkomen.
Toonaangevende organisaties in de gezondheidszorg, waaronder de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en de Wereldgezondheidsorganisatie, hebben antibioticaresistentie uitgeroepen tot een van de ernstigste gezondheidsbedreigingen waarmee de wereld momenteel wordt geconfronteerd.
Discussion about this post