Onderzoekers van Novartis hebben een potentiële nieuwe behandelmethode voor sikkelcelziekte ontwikkeld.
Een groot team van medische onderzoekers bij Novartis Biomedical Research heeft een potentiële behandeling voor sikkelcelziekte ontwikkeld. Hun werk, gepubliceerd in het tijdschrift Science, omvatte een uitputtende studie om een degrader van de WIZ-transcriptiefactor te vinden, gericht op het induceren van foetale hemoglobineproductie, en ze testten het in diermodellen.
Douglas Higgs en Mira Kassouf van de Universiteit van Oxford hebben in hetzelfde tijdschriftnummer een perspectiefartikel geschreven waarin ze het belang van dit onderzoek uiteenzetten.
Sikkelcelziekte begrijpen
Sikkelcelziekte wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor de aanmaak van volwassen hemoglobine. Hemoglobine is het eiwit in rode bloedcellen dat zuurstof door het lichaam transporteert. Deze mutatie leidt tot misvormde rode bloedcellen, die zich vormen in halvemaanvormen in plaats van de gebruikelijke ronde schijven. Deze misvormde cellen veroorzaken problemen bij het transporteren van zuurstof en hebben de neiging om aan elkaar te plakken, wat leidt tot pijn en andere complicaties.
Huidige therapieën en uitdagingen
De afgelopen jaren zijn er twee gen-editing therapieën voor sikkelcelziekte ontwikkeld, die beide zeer effectief zijn gebleken. Gen-editing houdt in dat het DNA in de cellen van een persoon wordt aangepast om de genetische mutatie die de ziekte veroorzaakt te corrigeren. Deze therapieën zijn echter extreem duur, waardoor ze voor de meeste patiënten ontoegankelijk zijn.
De zoektocht naar alternatieve behandelingen
Vanwege de hoge kosten van genbewerkingsbehandelingen zijn onderzoekers, waaronder die van Novartis, op zoek naar andere manieren om de ziekte te behandelen. Een veelbelovend onderzoeksgebied richt zich op de ontwikkeling van een medicijn dat de productie van foetaal hemoglobine bij volwassenen kan inschakelen. Foetaal hemoglobine is het type hemoglobine dat aanwezig is bij pasgeborenen en effectief zuurstof transporteert. Het inschakelen van foetaal hemoglobine zou een remedie kunnen bieden voor sikkelcelziekte door een nieuwe manier te bieden om zuurstof in het bloed te transporteren. Eerdere pogingen om dergelijke behandelingen te ontwikkelen, hebben echter vaak geleid tot negatieve bijwerkingen, zoals het onderdrukken van de productie van beenmergstamcellen, wat kan leiden tot bloedarmoede.
De doorbraak van Novartis
In deze nieuwe poging richtte het Novartis-team zich op het vinden van een medicijn dat foetaal hemoglobine kon inschakelen zonder schadelijke bijwerkingen te veroorzaken. Ze wilden een verbinding vinden die zich zou binden aan een proteïne genaamd cereblon. Cereblon is onderdeel van een groter complex dat betrokken is bij verschillende cellulaire processen, waaronder de afbraak van specifieke proteïnen.
Na uitgebreid onderzoek ontdekte het team een verbinding genaamd dWIZ-1. Ze verfijnden deze verbinding en ontdekten dat toediening ervan aan diermodellen de foetale hemoglobinewaarden verhoogde van een basislijn van 17% tot 45%. Deze significante toename van de foetale hemoglobinewaarden zou de symptomen bij mensen met sikkelcelziekte aanzienlijk kunnen verminderen.
Volgende stappen en toekomstige vooruitzichten
Er is meer testen van de verbinding nodig om te garanderen dat het geen negatieve bijwerkingen veroorzaakt. Het team is echter optimistisch dat dWIZ-1 kan worden ontwikkeld tot een pil die de symptomen van sikkelcelziekte aanzienlijk zal verlichten. Als deze nieuwe behandeling succesvol is, kan deze een betaalbare en toegankelijke optie bieden voor patiënten wereldwijd.
Informatiebron:
Pamela Y. Ting et al. Een moleculaire lijmafbreker van de WIZ-transcriptiefactor voor foetale hemoglobine-inductie. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/wetenschap.adk6129
Douglas Higgs et al. Ontwikkelen van een pil voor de behandeling van sikkelcelziekte. [Science (2024)]. DOI: 10.1126/wetenschap.adq3757
Discussion about this post