Overzicht
Wat is PTEN hamartoma tumor syndroom (PHTS)?
PTEN-hamartomatumorsyndroom (PHTS) is een ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie (een erfelijke en schadelijke verandering) in het PTEN-gen. “Hamartoma” is een algemene term voor een goedaardige of niet-kankerachtige tumorachtige groei. PHTS omvat patiënten met het Cowden-syndroom en het Bannayan Ruvalcaba-Riley-syndroom (BRRS).
Men dacht eerst dat het Cowden-syndroom en BRRS volledig gescheiden waren. Maar omdat ze worden veroorzaakt door mutaties in hetzelfde gen, lopen patiënten met deze syndromen vergelijkbare gezondheidsrisico’s. Patiënten met PHTS kunnen gedurende hun leven kenmerken ontwikkelen die verband houden met zowel het Cowden-syndroom als met BRRS.
PTEN is een gen dat een werkend eiwit maakt met een belangrijke rol bij het beheersen van celgroei en celdeling. Wanneer een mutatie PTEN ervan weerhoudt dit eiwit te maken, kan ongecontroleerde celgroei optreden.
Wat is PHTS/Cowden-syndroom?
Deze ongecontroleerde celgroei wordt duidelijk bij patiënten met het syndroom van Cowden. Deze patiënten kunnen zowel goedaardige als kwaadaardige tumoren ontwikkelen, die vaak de borsten, de baarmoeder, de schildklier, het maagdarmkanaal, de huid en de tong en het tandvlees aantasten.
Andere veel voorkomende bevindingen bij het Cowden-syndroom zijn een grote kop (macrocefalie) en een verscheidenheid aan kleine goedaardige huidmarkeringen. Het Cowden-syndroom komt voor bij naar schatting 1 op de 250.000 mensen. De diagnose Cowden-syndroom wordt gesteld wanneer een patiënt aan bepaalde criteria (symptomen) van de ziekte voldoet.
Mensen met het syndroom van Cowden lopen een groter risico dan de algemene bevolking voor verschillende vormen van kanker (zie de rubriek risico’s hieronder).
Wat is PHTS/Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom (BRRS)?
In tegenstelling tot het syndroom van Cowden verschijnt BRRS meestal in de kindertijd. Dit syndroom wordt vermoed bij mensen met:
- Vettumoren (lipomen) op de huid
- Ontwikkelingsachterstanden, een grote hoofdomvang (macrocefalie)
- Bepaald type poliepen in het maagdarmkanaal
- Vasculaire misvormingen zoals moedervlekken
- Sproeten op de penis
Er is weinig bekend over de kankerrisico’s van BRRS.
Wat zijn de kankerrisico’s die samenhangen met PHTS/Cowden-syndroom?
Mensen met het PHTS/Cowden-syndroom hebben levenslange kankerscreening en medische zorg nodig van een zorgteam met kennis van het PHTS/Cowden-syndroom. Dit team kan bestaan uit endocrinologen, gastro-enterologen, chirurgen, gynaecologen, borstspecialisten, huisartsen, genetici, geneticus, hematologen en oncologen. De risico’s van verschillende vormen van kanker voor patiënten met PHTS/Cowden-syndroom worden hieronder weergegeven.
Kankertype: Borst
- Algemeen bevolkingsrisico: 12%
- Levenslang risico met PHTS: ~85% (gemiddelde leeftijd bij diagnose in 40 jaar)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: 25-50%
Kankertype: Schildklier
- Algemeen bevolkingsrisico: 1%
- Levenslang risico met PHTS: 35% (gemiddelde leeftijd van diagnose in de jaren 30/40)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: ~10%
Kankertype: Endometrium (baarmoeder)
- Algemeen bevolkingsrisico: 2,6%
- Levenslang risico met PHTS: 28% (gemiddelde leeftijd bij diagnose in de jaren 40/50)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: vermoedelijk verhoogd, maar exact risico onbekend
Kankertype: Niercel (nier)
- Algemeen bevolkingsrisico: 1,6%
- Levenslang risico met PHTS: 34% (gemiddelde leeftijd van diagnose in de jaren 50)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: mogelijk verhoogd, exact risico onbekend
Kankertype: Dubbele punt
- Algemeen bevolkingsrisico: 5%
- Levenslang risico met PHTS: 9% (gemiddelde leeftijd bij diagnose in 40s)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: mogelijk verhoogd, exact risico onbekend
Kankertype: Melanoma
- Algemeen bevolkingsrisico: 2%
- Levenslang risico met PHTS: 6% (gemiddelde leeftijd bij diagnose in 40s)
- Levenslang risico met Cowden-syndroom, negatieve PTEN-test: mogelijk verhoogd, exact risico onbekend
Symptomen en oorzaken
Wat zijn de tekenen van PHTS/Cowden-syndroom?
Tekenen van PHTS/Cowden-syndroom kunnen zijn:
- Borst: Vrouwen met PHTS/Cowden-syndroom kunnen goedaardige gezwellen van veel verschillende typen in hun borsten ontwikkelen. Veel voorkomende bevindingen zijn onder meer fibrocystische veranderingen, fibroadenomen, papillomen en atypische ductale hyperplasie.
- Baarmoeder: Vrouwen met PHTS/Cowden-syndroom kunnen ook goedaardige vleesboomtumoren van de baarmoeder ontwikkelen.
- Schildklier: Mannen en vrouwen met PHTS/Cowden-syndroom kunnen ook goedaardige schildkliergroei ontwikkelen, zoals een multinodulair struma en/of Hashimito’s thyroïditis, een auto-immuunziekte van de schildklier.
- Intestinaal: Ongeveer 90 procent van de patiënten met PHTS/Cowden-syndroom zal gastro-intestinale poliepen ontwikkelen, variërend van één per patiënt tot ontelbaar. Poliepen kunnen zowel in het colorectum als in het bovenste deel van het maagdarmkanaal voorkomen. Van elk microscopisch type poliep is gemeld dat het voorkomt bij patiënten met het PHTS/Cowden-syndroom, maar de meest voorkomende typen zijn hamartomateuze en hyperplastische poliepen, die beide weinig kans hebben om kanker te worden. Recente onderzoeken tonen echter aan dat patiënten met het syndroom van Cowden een significant verhoogd risico op colorectale kanker hebben en een regelmatige screeningscoloscopie nodig hebben.
- Huid: De kenmerkende huidbevindingen van patiënten met PHTS/Cowden-syndroom zijn papillomateuze papels (goedaardige, huidkleurige, verheven bulten), trichilemmoma’s (goedaardige tumoren die uit de buitenste cellen van de haarzakjes komen, meestal op het hoofd), en lipomen ( goedaardige vetgroei). Veel patiënten ontwikkelen papillomen op hun tandvlees en/of tong, waardoor ze een “geplaveid” uiterlijk krijgen. Mannen met het PHTS/Cowden-syndroom kunnen sproeten op hun penis krijgen. Veel mensen met het PHTS/Cowden-syndroom hebben ook acrale en plantaire keratosen (donkere, platte plekken op hun handen en voeten) en sommigen hebben hemangiomen of vasculaire malformaties. De huidbevindingen zijn vaak aanwezig tegen de tijd dat patiënten achter in de twintig zijn.
- Hoofd en hersenen: Mensen met het PHTS/Cowden-syndroom hebben ook vaak een groot hoofd (macrocefalie) en een bijzonder lang hoofd (dolichocephalie). Patiënten lopen ook een verhoogd risico om de ziekte van Lhermitte-Duclos te ontwikkelen, een goedaardige tumor van het cerebellum (het deel van de hersenen dat de coördinatie van bewegingen regelt). Autisme en ontwikkelingsachterstand zijn ook vaker waargenomen bij mensen met PHTS/Cowden-syndroom.
Hoe wordt PHTS/Cowden-syndroom geërfd?
Iedereen heeft twee exemplaren van het PTEN-gen. Mensen met PHTS hebben een mutatie in één kopie van hun PTEN-genenpaar. De kopie van het gen met de mutatie kan worden doorgegeven aan toekomstige generaties. De kans dat een kind van iemand met PHTS de kopie van het gen met de mutatie zou erven is 50 procent. De kans dat hij of zij de mutatie niet zou erven is ook 50 procent.
Mensen met de diagnose PHTS/Cowden-syndroom moeten hun familieleden vertellen over hun diagnose en hen aanmoedigen om genetische counseling te ondergaan. Voor patiënten met Cowden-syndroom die geen PTEN-genmutatie hebben, kan het nodig zijn dat familieleden door een medisch geneticus worden beoordeeld om te bepalen of ze ook voldoen aan de klinische criteria voor een diagnose van Cowden-syndroom.
Dit omvat een evaluatie van hun persoonlijke geschiedenis, onderzoek van de familiegeschiedenis en genetisch testen als eerder een PTEN-genmutatie in de familie is geïdentificeerd. Ook worden aanbevelingen gedaan om de patiënt en zijn of haar familie gezond te houden en kanker te voorkomen.
Diagnose en tests
Hoe wordt de diagnose PHTS/Cowden-syndroom gesteld?
PHTS wordt gediagnosticeerd wanneer er een mutatie wordt gevonden in het PTEN-gen. Het International Cowden Consortium heeft criteria (richtlijnen) ontwikkeld om de diagnose Cowdensyndroom te stellen. Bovendien hebben zowel het National Comprehensive Cancer Network als de Cleveland Clinic richtlijnen voor genetische tests opgesteld voor het PHTS/Cowden-syndroom. Deze worden regelmatig bijgewerkt op basis van nieuw onderzoek.
Een evaluatie van het PHTS/Cowden-syndroom moet worden overwogen voor mensen met de ziekte van Lhermitte-Duclos bij volwassenen, macrocefalie plus autisme/ontwikkelingsachterstand, talrijke en gemengde typen gastro-intestinale poliepen of een combinatie van kenmerken van het PHTS/Cowden-syndroom, zoals schildklier- en baarmoederkanker of borst- en nierkanker.
Als wordt vastgesteld dat een patiënt aan klinische of testcriteria voldoet, kan het testen van het PTEN-gen worden aangeboden. Genetische tests worden gedaan door middel van een bloedmonster. Zodra een mutatie bij een patiënt is geïdentificeerd, kunnen familieleden op die mutatie worden getest om te bepalen wie er in de familie nog meer PHTS heeft.
Beheer en behandeling
Hoe wordt PHTS/Cowden-syndroom behandeld?
Momenteel is er geen remedie voor PHTS/Cowden-syndroom. Patiënten ondergaan levenslange bewaking om te controleren op goedaardige en kankergezwellen om eventuele problemen op het vroegste en best behandelbare tijdstip op te sporen.
Het wordt aanbevolen dat mensen met PHTS/Cowden-syndroom:
- Gespecialiseerde screening op borstkanker. Dit moet een maandelijks zelfonderzoek van de borst omvatten vanaf de leeftijd van 18 jaar, een borstonderzoek door een arts of verpleegkundige om de 6 maanden vanaf de leeftijd van 25, en een mammografie/MRI eenmaal per jaar vanaf de leeftijd van 30-35 of 5-10 jaar eerder dan de jongste borstkankerdiagnose in de familie. Er zijn mannen met het PHTS/Cowden-syndroom die borstkanker hebben ontwikkeld. Hoewel het risico veel lager is dan dat voor vrouwen, raden we mannen aan maandelijks zelfonderzoek van de borsten uit te voeren. Sommige vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker overwegen profylactische borstamputatie (verwijdering van de borsten om kanker te voorkomen).
- Screening op schildklierkanker. Voor personen met PTEN-mutaties raden we een baseline schildklier-echografie aan op de leeftijd van diagnose met daarna ten minste jaarlijkse follow-up door een endocriene specialist.
- Beeldvorming van de nieren elke 1-2 jaar vanaf 40 jaar.
- Een baseline colonoscopie (onderzoek van de dikke darm en het rectum met een flexibele verlichte buis) moet worden gedaan op de leeftijd van 35 jaar, of 5-10 jaar jonger dan de vroegste diagnose van colorectale kanker in de familie, waarbij de follow-up afhankelijk is van het aantal en het type gevonden poliepen. Een verscheidenheid aan verschillende soorten hamartomateuze poliepen worden vaak gezien in het bovenste deel van het maagdarmkanaal en het colorectum bij personen met PTEN-mutaties. Bovenste endoscopie bij aanvang kan worden aanbevolen om de diagnose van Cowden-syndroom te helpen vaststellen of bevestigen. Lopend bovenste endoscopisch onderzoek van de maag en de bovenste dunne darm is gebaseerd op de bevindingen op het basislijnonderzoek.
- dermatologische behandeling indien nodig.
- Vrouwen die PTEN-positief zijn, moeten ook een gynaecologische oncoloog zien om te bespreken wat voor soort screening op endometriumkanker moet worden uitgevoerd. Jaarlijkse willekeurige endometriumbiopten kunnen overwogen worden.
LET OP: Er zijn geen onderzoeken die aantonen dat kankerscreening effectief is voor personen met het PHTS/Cowden-syndroom. De aanbevelingen zijn gebaseerd op de mening van experts op het gebied van kankergenetica en PHTS/Cowden-syndroom. Zoals bij de meeste kankerscreening, zullen deze aanbevelingen hopelijk helpen om kankers in een vroeger stadium op te sporen wanneer ze beter te behandelen zijn, maar ze kunnen de kanker niet voorkomen.
Discussion about this post