Wat u moet weten over Donanemab (Kisunla™)

De afgelopen jaren zijn er honderden nationale en internationale nieuwsberichten geweest over nieuwe medicijnen tegen de ziekte van Alzheimer die monoklonale antilichamen gebruiken om amyloïde in de hersenen aan te pakken.

Eén van deze medicijnen is lecanemab, dat op 6 juli 2023 volledige goedkeuring kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration. Een ander medicijn is aducanumab, dat op 7 juni 2021 voorwaardelijk werd goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration.

Onlangs is een derde medicijn, donanemab, in het nieuws geweest.

Op 2 juli 2024 verleende de Amerikaanse Food and Drug Administration volledige goedkeuring aan het medicijn donanemab (merknaam Kisunla).

Op 17 juli 2023 maakte geneesmiddelenbedrijf Eli Lilly de volledige resultaten van fase 3-geneesmiddelenonderzoek bekend op de Internationale Conferentie van de Alzheimer's Association in Nederland.

De Journal of the American Medical Association heeft nu ook de volledige reeks resultaten van de Fase 3-studie met donanemab op haar website geplaatst – samen met enkele belangrijke artikelen over de voor- en nadelen van deze geneesmiddelenstudie.

Sommige van de tot nu toe vrijgegeven resultaten voor het geneesmiddel donanemab zijn inderdaad positief.

Toch is dit medicijn geen geneesmiddel. Wat het medicijn donanemab kan doen, is bij sommige mensen de progressie van de ziekte van Alzheimer vertragen.

Dit medicijn is alleen bedoeld voor patiënten met milde cognitieve stoornissen of het milde dementiestadium van de ziekte van Alzheimer. Dit medicijn is niet bedoeld voor mensen in de latere stadia van de ziekte van Alzheimer. En dit medicijn is niet voor mensen met andere vormen van dementie.

Het zal enige tijd duren voor een bredere evaluatie door de wetenschappelijke gemeenschap van de volledige fase 3-onderzoeksgegevens van donenamab.

Er lopen momenteel ook minstens vier andere fase 3-onderzoeken met donanemab. Deze onderzoeken zullen pas in 2024, 2025 en 2027 voltooid zijn.

In de tussentijd zijn hier enkele belangrijke vragen die we van mensen over donanemab horen – en ook enkele antwoorden.

Wat is donanemab? Hoe werkt dit medicijn?

• Donanemab is een behandeling met monoklonale antilichamen.
• Donanemab is een medicijn dat intraveneus wordt ingenomen en is ontworpen om amyloïde plaques in de hersenen van mensen met milde cognitieve stoornissen of de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer aan te pakken.
• Dit medicijn zal zich aan die amyloïde plaques binden en het lichaam in staat stellen deze uit de hersenen te verwijderen.
• Samenvattend is de belangrijkste werking van het geneesmiddel donanemab (Kisunla™) het verwijderen van amyloïde plaques uit de hersenen.

Wat waren de belangrijkste resultaten van de meest recente onderzoeksgegevens met donanemab?

• Dit medicijn kon bij sommige mensen de ziekteprogressie vertragen.
• Bijna de helft (47%) van de mensen die werden behandeld met het geneesmiddel donanemab (vergeleken met 29% behandeld met placebo) had na één jaar geen klinische progressie van dementie. (Er werd geen klinische progressie gedefinieerd als geen afname van hun CDR-SB-score).
• Behandeling met het geneesmiddel donanemab verminderde de amyloïde plaque na 18 maanden gemiddeld met 84%, vergeleken met een afname van 1% bij mensen die een placebo gebruikten.
• Mensen die het medicijn donanemab gebruikten, hadden een 37% lager risico om door te gaan naar het volgende stadium van de ziekte vergeleken met mensen die een placebo gebruikten.

Werkte het medicijn donanemab voor sommige mensen beter dan voor anderen?

Ja, omdat het effect van dit medicijn van een aantal factoren afhangt:

• Donanemab leek effectiever te zijn bij mensen met milde cognitieve stoornissen dan bij mensen die zich in de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer bevonden.
• Dit medicijn leek ook effectiever te zijn bij mensen onder de 75 jaar dan bij mensen ouder dan 75 jaar.
• Dit medicijn leek effectiever te zijn bij mensen met lage tot gemiddelde tau-eiwitniveaus dan bij mensen met hogere niveaus van tau-eiwit.

Wat zijn tot nu toe de grootste zorgen over donanemab?

• Sommige onderzoekers hebben erop gewezen dat de groep mensen die aan dit meest recente onderzoek deelnam niet divers genoeg was om te garanderen dat het medicijn donanemab veilig en effectief zou zijn voor een verscheidenheid aan mensen.
• Deze onderzoekers merken op dat 91,5% van de mensen in de Fase 3-studiegroep blanke mensen waren. Ter vergelijking: volgens gegevens uit de volkstelling van de VS (waar het onderzoek plaatsvond) bestaat 75,5% van de Amerikaanse bevolking uit blanke mensen.
• Als gevolg hiervan concluderen deze onderzoekers dat, “net als eerdere onderzoeken met lecanemab en aducanumab, dit onderzoek met donanemab niet voldoende bewijs levert van de veiligheid of werkzaamheid bij mensen die worden geracialiseerd als Amerikaans-Indisch of Alaska Native, Aziatisch, Zwart of Hispanics.”
• Bovendien hebben de meeste mensen met dementie meerdere gezondheidsproblemen. Maar de groep mensen in de proef had meestal alleen dementie als hun belangrijkste gezondheidsprobleem. Dus de groep mensen waarop dit medicijn werd getest, komt niet overeen met de echte wereldpopulaties als het gaat om de gezondheidstoestand.

Wat zijn de grootste zorgen over deze monoklonale antilichaamgeneesmiddelen voor de ziekte van Alzheimer?

• Een andere zorg die sommige onderzoekers hebben geuit, betreft de toegankelijkheidsbarrières voor geneesmiddelen als donanemab, lecanemab en aducanumab.
• Alle drie deze geneesmiddelen worden maandelijks of tweemaal per maand intraveneus ingenomen. Dit vereist toegang tot gespecialiseerde medische voorzieningen en vervoer van en naar deze voorzieningen.
• Voor alle drie deze medicijnen is ook regelmatig een hersenscan nodig om de effectiviteit en veiligheid te controleren.
• Hulpmiddelen voor intraveneuze infusie en voor hersenscans zijn niet overal beschikbaar in minderheidsgemeenschappen, benadrukken sommige onderzoekers.
• Andere onderzoekers merken op dat deze monoklonale antilichamen in het beste geval alleen in aanmerking kunnen komen voor een subgroep van mensen met de ziekte van Alzheimer. Mensen met een hoog tau-eiwitgehalte hebben er mogelijk geen baat bij.

Hoeveel mensen namen deel aan de meest recente donanemab-studie?

• Aan de meest recente proef namen 1.736 mensen deel.
• Allen waren tussen de 60 en 85 jaar oud.
• Ze moesten allemaal vroege symptomen van de ziekte van Alzheimer hebben en er werd gediagnosticeerd met milde cognitieve stoornissen of milde dementie als gevolg van de ziekte van Alzheimer.
• Als onderdeel van de onderzoekscriteria moesten mensen in de proef veranderingen in de hersenstructuur ondergaan die typisch zijn voor de ziekte van Alzheimer.

Wat waren de tot nu toe gemelde bijwerkingen?

• Net als bij andere geneesmiddelen van dit type werden in het onderzoek amyloïdgerelateerde beeldvormingsafwijkingen (ARIA) aangetroffen. Er zijn twee soorten van deze afwijkingen gemeld:
  • Tijdelijke zwelling in een gebied of gebieden van de hersenen (ARIA-E)
  • Microbloedingen of oppervlakkige siderose (ARIA-H)
• Tijdelijke zwelling in een gebied of gebieden van de hersenen (ARIA-E) kwam voor bij 24% van de mensen die het geneesmiddel donanemab gebruikten.
• Microbloedingen of oppervlakkige siderose (ARIA-H) kwamen voor bij 31,4% van de mensen die het geneesmiddel donanemab gebruikten, en bij 13,6% van de mensen die een placebo gebruikten.

Van de mensen in dit onderzoek ondervond 1,6% ernstige amyloïdgerelateerde beeldafwijkingen (ARIA). Twee mensen in het proces stierven als gevolg van ARIA en een derde persoon stierf na een incident met ernstige ARIA.

Wanneer weten we meer over donanemab/Kisunla?

Nu de volledige resultaten van de Fase 3-studie zijn vrijgegeven, zullen wetenschappers internationaal de gegevens nauwlettend beoordelen. Deze bredere, rigoureuze evaluatie door de wetenschappelijke gemeenschap van de risico's en voordelen van donanemab zal nog enige tijd voortduren.

Volgensclinicaltrials.gov lopen er nog minstens vier andere Fase 3-onderzoeken met donanemab. Deze onderzoeken zullen naar verwachting in 2024, 2025 en 2027 worden afgerond. Wanneer deze onderzoeken worden vrijgegeven, zullen we meer weten over de risico's en voordelen van donanemab.

Wat moet ik nu nog meer weten over de ontwikkeling van medicijnen tegen dementie?

Er zijn nu internationaal meer dan 127 medicijnen tegen dementie in ontwikkeling. Een belangrijke impuls op het gebied van de ontwikkeling van geneesmiddelen is het vinden van geneesmiddelen die de onderliggende oorzaken van dementie behandelen, en niet alleen de symptomen van dementie.

U moet zich ervan bewust zijn dat meer dan 50 verschillende ziekten en aandoeningen dementie kunnen veroorzaken. Daarom zal de ontwikkeling van geneesmiddelen verschillend zijn voor verschillende soorten dementie. De medicijnen die het vaakst in het nieuws komen, zijn medicijnen die gericht zijn op de behandeling van de ziekte van Alzheimer – de meest voorkomende vorm van dementie.

Bronnen van informatie:

• FDA keurt behandeling goed voor volwassenen met de ziekte van Alzheimer
• Resultaten van Lilly's fase 3-onderzoek met donanemab
• Donanemab bij de vroege symptomatische ziekte van Alzheimer
• Op amyloïde gerichte monoklonale antilichamen voor de ziekte van Alzheimer
• Klinische onderzoekenNationale Bibliotheek voor Geneeskunde van de VS