Een overzicht van methylmalonische acidemie met homocystinurie

Methylmalonische acidemie met homocystinurie (MMA-HCU) is een zeldzame, erfelijke stofwisselingsziekte waarbij het lichaam bepaalde aminozuren niet kan afbreken en verwerken. Wanneer deze stoffen zich ophopen in het bloed, worden ze giftig.

MMA-HCU behoort tot een groep aandoeningen die organische zuuraandoeningen worden genoemd. Deze aandoeningen worden meestal bij de geboorte gediagnosticeerd tijdens routinematige screening van pasgeborenen, maar symptomen van MMA-HCU kunnen ook voor het eerst optreden bij oudere kinderen en volwassenen.

Symptomen

Wanneer MMA-HCU wordt gediagnosticeerd tijdens een screening van pasgeborenen, kan de aandoening worden gedetecteerd voordat er symptomen zichtbaar zijn. Bij de screening van pasgeborenen wordt een klein stukje bloed afgenomen van het voetje van de baby (ook wel hielpriktest genoemd).BDit bloedmonster wordt getest op een reeks aandoeningen die een baby van zijn ouders kan erven, waarvan sommige ernstige gevolgen kunnen hebben als ze niet worden behandeld.

Zelfs pasgeborenen die volkomen normaal en gezond lijken, kunnen onderliggende genetische of metabole behandelingen hebben die behandeling nodig hebben.

De symptomen van MMA-HCU die een persoon heeft, evenals de intensiteit en frequentie van symptomen, zullen afhangen van welke genen door een mutatie worden beïnvloed. In de eerste plaats is de belangrijkste trigger voor de cascade van symptomen een ophoping van methylmalonzuur in het bloed, evenals homocysteïne. Deze opbouw gebeurt vanwege het verminderde vermogen van het lichaam om de aminozuren te metaboliseren. Wanneer deze eiwitten niet goed worden omgezet, blijven de bijproducten in het bloed en bereiken ze uiteindelijk toxische niveaus.

Bij pasgeborenen, kinderen en volwassenen kunnen de symptomen van MMA-HCU variëren van licht tot dodelijk.BLeeftijd kan ook de symptomen beïnvloeden. Pasgeborenen met MMA-HCU ervaren bijvoorbeeld vaak een groeiachterstand en oudere kinderen kunnen vertragingen in de ontwikkeling vertonen.

MMA-HCU beïnvloedt het vermogen van het lichaam om bepaalde eiwitten in het lichaam af te breken. Het is niet ongebruikelijk dat een baby met één variant van de aandoening er normaal uitziet bij de geboorte, maar naarmate hun dieet begint uit te breiden (vooral wanneer eiwit wordt geïntroduceerd), zullen de symptomen duidelijker worden – meestal in het eerste levensjaar. In sommige gevallen worden baby’s met MMA-HCU geboren met abnormaal kleine hoofden (een aandoening die microcefalie wordt genoemd).

Symptomen kunnen ook worden uitgesteld tot in de latere kindertijd, tienerjaren en volwassenheid bij mensen met andere varianten van MMA-HCU. In zeldzame gevallen heeft onderzoek personen geïdentificeerd bij wie MMA-HCU is vastgesteld en die helemaal geen symptomen van de aandoening hebben gehad.BB

Symptomen die typisch geassocieerd worden met MMA-HCU zijn onder meer:

• braken
• uitdroging
• Lage spierspanningBB
• Bleekheid
• Slechte voeding
• Onvoldoende gewichtstoename/niet gedijenBB
• Lethargie en zwakte
• huiduitslag
• Zichtproblemen
• Bloedaandoeningen waaronder bloedarmoedeBB
• Infecties die niet weggaan of steeds terugkomen (vooral schimmel)

Wanneer acidose onbehandeld blijft, kan dit ernstige en mogelijk fatale complicaties hebben, waaronder:

• HartinfarctBB
• epileptische aanvallen
• Hersenzwelling
• Hart problemenBB
• Ademhalingsfalen
• Verminderde nierfunctieBB

Bij oudere kinderen, tieners en volwassenen kunnen symptomen zich manifesteren met onverklaarbare gedrags- of cognitieve veranderingen, moeite met lopen of vallen, evenals abnormale laboratoriumtests.

In ernstige gevallen kan MMA-HCU leiden tot coma en plotselinge dood.BIn deze gevallen kan MMA-HCU worden gevonden tijdens een autopsie die wordt uitgevoerd in het geval van onverklaard overlijden, met name bij zuigelingen en kinderen.

Symptomen van MMA-HCU kunnen ook worden veroorzaakt door ziekte, ontsteking of infectie, een operatie of een verwonding, of vasten. In sommige gevallen kunnen de eerste MMA-HCU-symptomen van een kind optreden nadat het een periode van verminderde eetlust heeft ervaren na een virale ziekte of vasten vóór een chirurgische ingreep.

Naarmate de aandoening vordert, kunnen symptomen optreden die verband houden met kritisch lage vitamine B12-spiegels. Tekorten aan B12 worden meestal rond dezelfde tijd gediagnosticeerd als MMA-HCU vanwege het gestoorde cellulaire proces.

In de meeste gevallen hebben mensen met MMA-HCU die op latere leeftijd symptomen ontwikkelen een minder ernstige vorm van de ziekte dan degenen die symptomen hadden bij de geboorte.BVoor pasgeborenen met de aandoening zijn vroege diagnose en behandeling essentieel om gezondheidscomplicaties op de lange termijn te voorkomen die van invloed kunnen zijn op alles, van groei en ontwikkeling tot cognitieve functie.

Oorzaken

MMA-HCU is een combinatie van twee aandoeningen: methylmalonzuuracidemie en homocystinurie. Beide aandoeningen beïnvloeden het vermogen van het lichaam om aminozuren af ​​te breken en te verwerken.BNaarmate deze stoffen zich in het lichaam ophopen, kunnen ze toxische niveaus bereiken en symptomen veroorzaken. In sommige gevallen kan de opbouw ernstige complicaties veroorzaken en zelfs dodelijk zijn.

Een genetische ziekte

MMA-HCA wordt veroorzaakt door genetische mutaties, wat betekent dat een persoon met de aandoening wordt geboren (hoewel ze mogelijk niet meteen symptomen vertonen). De mutaties worden meestal autosomaal recessief overgeërfd, wat betekent dat elke ouder een mutatie doorgeeft aan hun kind, maar de ouders hoeven zelf geen symptomen van de aandoening te hebben (niet-aangetaste drager). Wanneer een kind wordt geboren met twee genen die niet correct functioneren, ontwikkelen ze MMA-HCU.

Voor gezinnen met meerdere kinderen is het mogelijk dat een kind dat door MMA-HCU is getroffen, broers of zussen heeft die niet door de mutatie zijn getroffen of die geen drager zijn zoals hun ouders. Elke zwangerschap tussen een paar dat de mutatie draagt, heeft een kans van 25 procent om het defecte gen door te geven, een kans van 25 procent om onaangetast te blijven en een kans van 50 procent om drager te zijn zoals hun ouders.BB

MMA-HCU lijkt beide geslachten in ongeveer hetzelfde tempo te beïnvloeden. In staten die op de aandoening screenen, worden gevallen meestal in de kinderschoenen gediagnosticeerd. Het wordt echter ook gezien bij kinderen, tieners en volwassenen.BB

De andere drie vormen zijn zo zeldzaam dat er ooit minder dan 20 gevallen zijn gediagnosticeerd.BB

Diagnose

MMA-HCU maakt deel uit van routinematige screenings van pasgeborenen in de Verenigde Staten. De volksgezondheidsafdeling van elke staat beslist echter op welke voorwaarden moet worden gescreend – niet elke staat screent op MMA-HCU.BB

Wanneer screening niet beschikbaar is, kunnen aanvullende diagnostische tests worden uitgevoerd als MMA-HCU wordt vermoed. Aangezien de symptomen niet noodzakelijk aanwezig zijn bij de geboorte, zal de diagnose waarschijnlijk pas later in de kindertijd of zelfs in de volwassenheid worden gesteld als ze niet worden gedetecteerd tijdens een pasgeboren screening of prenatale genetische test.

Als een arts MMA-HCU vermoedt, zijn er verschillende stappen om de diagnose te bevestigen. Een van de eerste is om een ​​grondige geschiedenis van de symptomen van een persoon te nemen en eventuele levensbedreigende symptomen aan te pakken.BZe kunnen ook vragen stellen over de gezondheid van andere gezinsleden en willen misschien dat ze ook worden getest.

Verschillende laboratoriumtests kunnen worden gebruikt om een ​​arts te helpen bij het diagnosticeren van MMA-HCU. Meestal zijn zowel bloed- als urinemonsters nodig.

Behandeling

MMA-HCU moet op een aantal verschillende manieren worden beheerd, waaronder veranderingen in dieet en medicatie.BIn sommige gevallen kan een operatie nodig zijn. De eerste interventie voor de meeste mensen met de aandoening, ongeacht de leeftijd waarop ze de diagnose MMA-HCU krijgen, is het volgen van een eiwitarm dieet.

Tijdens perioden van ziekte of andere situaties waarin ze niet kunnen eten en drinken, moeten ze mogelijk naar het ziekenhuis voor intraveneuze glucose en vloeistoffen om ernstigere complicaties te helpen voorkomen. Als metabole acidose optreedt, omvat de behandeling in het ziekenhuis ook interventies om het zuur in het bloed te helpen verlagen.

Om het onvermogen van het lichaam om bepaalde stoffen goed te metaboliseren te helpen compenseren en een tekort te voorkomen, hebben veel patiënten met MMA-HCU baat bij suppletie met cobalamine (B12) en L-carnitine.BHoe goed een persoon reageert op suppletie hangt af van de MMA-HCU-variant die ze hebben. Een persoon met MMA-HCU zal samenwerken met hun arts, specialisten en diëtisten om te beslissen welke (indien aanwezig) van de supplementen ze moeten proberen.

De FDA heeft medicatie goedgekeurd specifiek voor de homocystinurie-component van MMA-HCU genaamd Cystadane (verkocht onder de merknaam Betaine).BCystadane helpt de niveaus van homocysteïne in het bloed van een persoon te verlagen.

Verdere behandeling

Als nauwlettend toezicht, strikte naleving van het dieet en suppletie niet voldoende zijn, kan MMA-HCU uiteindelijk zo ernstig worden dat er schade wordt toegebracht aan de nieren en de lever. In deze gevallen moeten mensen met de aandoening een nier- en/of levertransplantatie ondergaan.BB

Hoewel getransplanteerde organen niet hetzelfde defect zullen hebben en daarom normaal zullen functioneren, is orgaantransplantatie een zeer serieuze onderneming. Het kan zijn dat een persoon lang moet wachten om een ​​donor te vinden en de procedure zelf brengt ernstige risico’s met zich mee voor elke patiënt. Voor mensen met MMA-HCU kan de stress van een operatie een ernstige gezondheidscrisis veroorzaken. Zelfs als een donor wordt gevonden en de operatie goed verloopt, kan het lichaam het getransplanteerde orgaan afstoten.

Omgaan met

Ondanks tijdige diagnose en behandeling, zullen sommige mensen met MMA-HCU fysiek en emotioneel blijven worstelen met de aandoening. Er is geen remedie voor MMA-HCU en elk subtype van de aandoening zal anders reageren op beschikbare behandelingen.BB

Maar zelfs als het beheer een uitdaging blijkt te zijn, ervaren mensen met MMA-HCU niet altijd levensbedreigende complicaties en kunnen ze een goede algemene prognose hebben. Veel kinderen met de aandoening groeien op zonder andere ernstige gezondheidsproblemen op de lange termijn te ontwikkelen en worden gezonde volwassenen.

Vrouwen met de aandoening kunnen vaak zwanger worden en normale bevallingen ervaren. Paren die getroffen zijn door MMA-HCU kunnen echter genetische tests willen ondergaan voordat ze proberen zwanger te worden om de kans te beoordelen dat ze de aandoening aan een kind zullen doorgeven.BB

Methylmalonische acidemie met homocystinurie (MMA-HCU) is een zeldzame erfelijke aandoening die levensbedreigende gevolgen kan hebben als ze niet snel wordt gediagnosticeerd. Hoewel er geen genezing is en behandeling een uitdaging kan zijn, is het resultaat voor mensen die reageren op strikte naleving van dieetaanpassingen (zoals eiwitarme diëten), suppletie met vitamine B12 en andere essentiële voedingsstoffen en nauwlettend toezicht, over het algemeen goed.

Baby’s geboren met MMA-HCU die snel worden gediagnosticeerd en behandeld, hebben weinig complicaties gehad in de kindertijd en adolescentie en hebben zelfs normale zwangerschappen gehad en gezonde kinderen gekregen die niet door de aandoening werden beïnvloed als volwassenen.