HER2-testen bij borstkanker

Wanneer het klaar is, soorten tests en wat de resultaten voor u betekenen

Een van de vele dingen die gedaan zullen worden wanneer u de diagnose borstkanker krijgt, is het HER2-onderzoek van uw tumor. Menselijke epidermale groeifactor (HER2) is een eiwit dat, indien aanwezig in grote hoeveelheden, een kanker sneller doet groeien en uitzaaien. Het is vooral belangrijk om te weten of u HER2-positief of HER-2-negatief bent, omdat uw status bepaalt welke behandelingen voor u het meest effectief zijn.

HER2-positieve kanker — Zeer goed / Brianna Gilmartin

HER2 begrijpen

HER2-eiwitten komen voor op het oppervlak van borstcellen, of ze nu kanker of normaal zijn. Een gen dat we allemaal hebben (HER2 of ERBB2) draagt de instructies of blauwdruk voor het maken van deze eiwitten.

Elke cel bevat twee exemplaren van het gen. Wanneer er extra kopieën van dit gen zijn (HER2-amplificatie), is het resultaat een verhoogd aantal HER2-receptoren op het oppervlak van borstcellen (HER2-overexpressie). Terwijl normale borstcellen deze receptoren hebben, hebben HER2-positieve borstkankercellen er tot 100 keer zoveel.BB

Simplistisch, wanneer groeifactoren in het lichaam zich hechten aan deze extra receptoren, signaleert dit de cel (in dit geval borstkankercellen) om te delen en resulteert in een ongecontroleerde groei.

Belang van testen

Het is belangrijk om een nauwkeurig HER2-statusresultaat te hebben om HER2-positieve borstkanker zo effectief mogelijk te behandelen. Dit omvat de optie van gerichte therapieën zoals Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) en Nerlynx (neratinib) – medicijnen die specifiek gericht zijn op dit eiwit.

De specifieke soorten chemotherapie voor borstkanker die het beste werken, kunnen ook variëren met de HER2-status.BB

Een nauwkeurige HER2-status is ook belangrijk bij de behandeling van uitgezaaide HER2-positieve borstkanker. Het patroon van metastasen, evenals de behandeling van specifieke plaatsen van metastasen, kan variëren op basis van de HER2-status.

Ongeveer 25 procent van de mensen met borstkanker zal HER2-positief zijn. In het verleden werd deze status geassocieerd met een slechte prognose. Nu er gerichte therapieën beschikbaar zijn die deze receptoren kunnen verstoren, is de prognose van HER2-positieve borstkanker veel beter.

Wanneer testen?

Iedereen met elk type invasieve (infiltrerende) borstkanker moet zijn tumor laten testen op de HER2-status. “Invasieve” borstkanker wordt gedefinieerd als elke vorm van kanker die voorbij stadium 0 of carcinoma in situ is.

Alle andere stadia van borstkanker, van stadium I tot stadium IV, moeten worden getest op de HER2-status op het moment van diagnose en voordat de behandeling begint.

Als u niet zeker bent van uw HER2-status, neem dan contact op met uw oncoloog.

Herhaal testen

Er zijn ook omstandigheden waarin het testen moet worden herhaald. Deze omvatten:

Op het moment van recidief, of het nu gaat om een lokale, regionale of gemetastaseerde recidief
Als een borstkanker zich uitbreidt en met nieuwe uitzaaiingen
Als u en uw oncoloog van mening zijn dat de HER2-test die u heeft gedaan niet zo nauwkeurig is als nieuwere tests?BB

Soorten testen

Er zijn twee tests die op een tumor kunnen worden gedaan om te bepalen of deze HER2-positief is of niet. Deze worden in een laboratorium gedaan met behulp van een monster van de tumor:

HER2-immunohistochemie (IHC): IHC is een meting van het aantal HER2-eiwitreceptoren op het oppervlak van borstkankercellen of HER2-overexpressie.
In situ hybridisatie (ISH): ISH is een maat voor het aantal kopieën van HER2 in elke borstkankercel, of HER2-amplificatie. Er zijn twee verschillende ISH-assays: Fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) en helderveld-ISH.

IHC is meestal goedkoper om uit te voeren en de resultaten zijn meestal snel terug, daarom wordt het meestal als eerste gebruikt. FISH wordt echter verondersteld nauwkeuriger te zijn.BHet wordt vaak gebruikt wanneer IHC-resultaten niet definitief zijn.

Aangezien dit gebied zeer snel verandert, is het belangrijk om met uw oncoloog te praten over de test die u heeft gedaan en waarom die specifieke methode de voorkeur heeft.

Test resultaten

Hoewel ze bedoeld zijn om hetzelfde te doen, hebben deze tests verschillende mogelijke resultaten.

Mogelijke IHC-resultaten zijn genuanceerder:

IHC-resultaat	HER2 Overexpressiestatus
0	Negatief
1+	Negatief
2+	grenslijn
3+	Positief

De resultaten van de FISH-test zijn duidelijker, hoewel twijfelachtige (niet-definitieve) resultaten mogelijk zijn.

VIS Resultaat	HER2 Overexpressiestatus
Positief	HER2-genamplificatie gedetecteerd
Negatief	Geen HER2-genamplificatie

Volgens de ASCO/CAP-richtlijnen van 2013 moeten, als een HER2-test terugkomt als borderline/dubbelzinnig, reflextesten (onmiddellijk doorgaan naar een andere test) worden uitgevoerd met een alternatieve test.BB

IHC 3+ en FISH-positieve resultaten betekenen dat u wordt behandeld met medicijnen die gericht zijn op HER2-positieve borstkanker.

Beperkingen

Hoewel het belangrijke tests zijn, zijn er belangrijke beperkingen van HER2-tests waarmee rekening moet worden gehouden:

Onnauwkeurigheid (fouten): Soms zijn testresultaten niet doorslaggevend. In deze gevallen kan het nodig zijn om een ander monster te testen, wat betekent dat patiënten moeten voldoen aan herhaalde tests om een nauwkeurig resultaat te krijgen.
Heterogeniteit: er kunnen delen van een tumor zijn die HER2-positief testen en andere die HER2-negatief testen.
Verandering: Tumoren kunnen de HER2-status veranderen, dus de resultaten die u na één test kunt krijgen, zijn mogelijk niet geldig voor de duur van uw ziekteverloop.

Als u meer begrijpt over veranderingen in de HER2-status, kunt u deze testbeperkingen beter begrijpen.

Veranderingen in HER2-status

Mensen denken vaak aan kankercellen als klonen van één dwalende cel, maar dit is gewoon niet het geval. Kankercellen blijven nieuwe mutaties ontwikkelen en veranderen. Verschillende delen van een enkele tumormassa kunnen kankercellen hebben met verschillende kenmerken (tumorheterogeniteit), en deze veranderingen kunnen nog duidelijker worden wanneer een tumor vordert, zoals bij een recidief of gemetastaseerde ziekte.

Het is niet alleen de HER2-status die kan veranderen. De status van de oestrogeenreceptor (ER) en de progesteronreceptor (PR) kunnen ook veranderen wanneer een tumor terugkeert of uitzaait, en deze verandering in de receptorstatus wordt discordantie genoemd. Een tumor kan veranderen van positief naar negatief voor een van deze receptoren, of omgekeerd, van negatief naar positief.

De kans op discordantie tussen de oorspronkelijke tumor en een eerste of tweede metastase (van negatief naar positief of van positief naar negatief) is als volgt:

Toestand	Wijziging van statuswijziging
HER2	19,6 procent
ER	20,7 procent
PR	40,7 procent

In een onderzoek uit 2016 veranderde bijna 20 procent van de tumoren de status van HER2-positief naar HER2-negatief, of omgekeerd. Weten of een tumor is veranderd, is erg belangrijk bij het selecteren van de beste behandelingsopties.

Zolang de verandering wordt gedetecteerd (door herhaalde tests uit te voeren) zodat de beste behandelingen kunnen worden aanbevolen, lijkt het erop dat een verandering in receptorstatus geen grote rol speelt in de prognose. In deze studie hadden tumoren die afwijkend waren voor HER2 (veranderd in positief of negatief) een vergelijkbare prognose als die tumoren die de HER2-receptorstatus niet veranderden.

Deze studie vond een discrepantie tussen de oorspronkelijke metastasen en een eerste of tweede metastase, maar er kan ook discrepantie optreden tussen een eerste en een tweede metastase.

verkeerde diagnose

Als uw tumor echt HER2-positief is, maar u krijgt een HER2-negatief resultaat, krijgt u mogelijk geen therapieën die de overleving verbeteren. Aan de andere kant, als uw HER2-status echt negatief is, maar u een positief HER2-statusresultaat krijgt, riskeert u blootstelling aan de bijwerkingen van HER2-gerichte therapieën met weinig voordeel (hoewel sommige mensen die HER2-negatief zijn tumoren hebben die hebben gereageerd op deze gerichte therapieën).

HER2-testen, samen met oestrogeen- en progesteronreceptortesten, moeten worden uitgevoerd op alle invasieve (stadium I tot stadium IV) borstkanker op het moment van diagnose en voordat enige behandeling wordt uitgevoerd (met de occasionele uitzondering van een chirurgische excisie).

Het testen moet ook worden herhaald als u een test had die als onbepaald terugkwam, als uw oncoloog denkt dat een ander type test nauwkeuriger is, of als uw kanker terugkeert of zich uitbreidt. De HER2-status van een tumor kan in de loop van de tijd veranderen, zelfs in verschillende delen van een enkele tumor.

Een nauwkeurige HER2-status is belangrijk bij het kiezen van de beste behandelingsopties voor uw kanker, terwijl de bijwerkingen van behandelingen die waarschijnlijk minder effectief zijn, worden geminimaliseerd. Er is enige controverse over de beste tests voor HER2 en nieuwere en gewijzigde tests worden vandaag geëvalueerd. Wat dit betekent is dat het belangrijk is om vragen te stellen en uw eigen advocaat te zijn in uw kankerzorg.