Isoniazide is een antibioticum dat artsen voornamelijk gebruiken voor de behandeling en preventie van tuberculose – een infectie die wordt veroorzaakt door de bacterie Mycobacterium tuberculosis. Tuberculose treft meestal de longen, maar kan zich ook uitbreiden naar de nieren, de wervelkolom en de hersenen.
Artsen schrijven isoniazide voornamelijk voor bij de behandeling van actieve tuberculose en ter preventie van latente tuberculose-infecties (profylaxe).
Isoniazide is zeer effectief. De Wereldgezondheidsorganisatie meldt dat, wanneer patiënten de medicatie correct innemen, behandelingen op basis van isoniazide bij medicijngevoelige tuberculose genezingspercentages van meer dan 95% kunnen bereiken.
Isoniazid-medicatie wordt ook verkocht onder de merknamen Rimifon, Isozid, Tisamid, Nydrazid of Laniazid.
Isoniazid-medicatie is voornamelijk verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten (100 mg, 300 mg), siroop/elixer (50 mg/5 ml) en injectables (100 mg/ml, intramusculair/intraveneus).
Werkingsmechanisme van isoniazid-medicatie
Isoniazid behoort tot de klasse van bacteriedodende geneesmiddelen, wat betekent dat het bacteriën doodt in plaats van alleen hun voortplanting te stoppen.
Isoniazide zelf is een prodrug — het komt in inactieve vorm de bacteriële cel binnen en moet binnen de bacterie worden geactiveerd om effectief te worden. Het enzym KatG (een katalase-peroxidase-enzym) in Mycobacterium tuberculosis zet isoniazide om in zijn actieve vorm. Eenmaal geactiveerd blokkeert isoniazid een enzym genaamd InhA (enoyl-ACP-reductase), waarvan de bacterie afhankelijk is voor de aanmaak van mycolzuren. Mycolzuren zijn vetzuren met een lange keten die een cruciaal onderdeel vormen van de buitenste celwand van Mycobacterium tuberculosis. Zonder een intacte celwand verliest de bacterie haar structurele integriteit en sterft ze af.
Isoniazide is bijzonder effectief omdat mycolzuren uniek zijn voor mycobacteriën — menselijke cellen produceren ze niet — wat betekent dat dit medicijn de bacterie met een hoge mate van specificiteit kan aanpakken.
Bijwerkingen van isoniazide
Bijwerkingen van isoniazide zijn:
- Perifere neuropathie (zenuwbeschadiging in handen en voeten)
- Hepatotoxiciteit (leverbeschadiging of -ontsteking)
- Huidreacties (uitslag, jeuk, overgevoeligheidsreacties)
- Effecten op het centrale zenuwstelsel (duizeligheid, slaperigheid, geheugenproblemen, psychose)
- Maag-darmklachten (misselijkheid, braken, maagklachten)
- Hematologische effecten (bloedarmoede, agranulocytose, trombocytopenie)
- Lupusachtig syndroom (door geneesmiddelen veroorzaakte lupus erythematosus)
- Gynecomastie (vergroting van het borstweefsel bij mannen)
- Hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel)
- Pellagra (niacine-tekort).
Vervolgens leggen we de bijwerkingen uit en geven we advies over hoe u deze kunt vermijden of verminderen.
1. Perifere neuropathie
Isoniazide verstoort het metabolisme van pyridoxine, ook bekend als vitamine B6. Isoniazide bindt zich aan pyridoxine en versnelt de uitscheiding ervan uit het lichaam. Omdat het zenuwstelsel afhankelijk is van pyridoxine voor de synthese van neurotransmitters en het behoud van de structurele integriteit van zenuwvezels, leidt een tekort aan pyridoxine tot perifere neuropathie — schade aan de zenuwen die signalen overbrengen tussen de hersenen, het ruggenmerg en de rest van het lichaam. U ervaart doorgaans een tintelend gevoel, gevoelloosheid of zwakte in voeten en handen, wat zich vervolgens naar boven kan verspreiden.
Perifere neuropathie is de meest voorkomende neurologische bijwerking van isoniazide. Zonder pyridoxinesuppletie ontwikkelt ongeveer 25% van de mensen die dit medicijn gebruiken een bepaalde mate van perifere neuropathie, afhankelijk van de dosis en individuele risicofactoren. Mensen die hogere doses krijgen (meer dan 5 mg/kg/dag), mensen met ondervoeding, diabetes, alcoholverslaving, een nierziekte of een HIV-infectie lopen een aanzienlijk verhoogd risico — sommige studies melden een percentage van 40%. Met routinematige pyridoxinesuppletie daalt dit percentage tot onder de 1%.
Om deze bijwerking te voorkomen, moet u dus naast isoniazide ook een pyridoxinesupplement (vitamine B6) innemen.
2. Hepatotoxiciteit (leverschade)
De lever metaboliseert isoniazide via een proces dat acetylatie wordt genoemd, waarbij metabolieten worden geproduceerd, waaronder acetylhydrazine en hydrazine. Deze metabolieten zijn toxisch voor levercellen (hepatocyten) en kunnen ontstekingen, celdood en, in ernstige gevallen, leverfalen veroorzaken. De snelheid waarmee uw lichaam acetylatie uitvoert, hangt af van genetische factoren: “snelle acetylatoren” produceren en verwijderen toxische metabolieten sneller dan “langzame acetylatoren”.
Milde en voorbijgaande verhogingen van de leverenzymwaarden (die wijzen op leverstress) komen voor bij ongeveer 15% van de patiënten die isoniazid gebruiken, en de meeste van deze gevallen lossen op zonder dat de patiënt met de medicatie hoeft te stoppen. Klinisch significante hepatitis — dat wil zeggen leverontsteking die symptomen veroorzaakt zoals geelzucht, buikpijn, vermoeidheid en misselijkheid — ontwikkelt zich bij ongeveer 0,5 tot 2% van de patiënten. Ernstig, levensbedreigend leverfalen komt voor bij minder dan 0,1% van de patiënten. Het risico neemt aanzienlijk toe met de leeftijd (patiënten ouder dan 50 jaar hebben een hoger risico), dagelijks alcoholgebruik, reeds bestaande leveraandoeningen en gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen die de lever beïnvloeden.
Uw arts moet uw leverfunctie controleren door middel van bloedonderzoeken (waarbij leverenzymen zoals ALT en AST worden gemeten) voordat u begint met het innemen van isoniazid en met regelmatige tussenpozen tijdens de behandeling — doorgaans maandelijks.
U moet alcohol volledig vermijden tijdens de periode dat u het medicijn gebruikt, omdat alcohol het risico op leverbeschadiging drastisch verhoogt. U moet uw arts ook waarschuwen bij symptomen van leverschade, zoals gele verkleuring van de huid of ogen, ongewoon donkere urine, aanhoudende misselijkheid, pijn aan de rechterkant van de buik of ongewone vermoeidheid. Als uw leverenzymen stijgen tot meer dan vijf keer de bovengrens van het normale bereik (of meer dan drie keer de bovengrens van het normale bereik in combinatie met symptomen), zal uw arts het gebruik van isoniazid doorgaans staken. U mag nooit paracetamol (acetaminofen) in hoge doses innemen terwijl u isoniazid gebruikt, omdat deze twee stoffen de lever belasten.
3. Huidreacties
Isoniazide kan immuungemedieerde (allergische) huidreacties veroorzaken. Het medicijn of de metabolieten ervan kunnen fungeren als haptenen — kleine moleculen die zich binden aan eiwitten in het lichaam en een immuunreactie uitlokken — wat leidt tot huiduitslag, jeuk en, in zeldzame gevallen, ernstige reacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse.
Lichte huiduitslag en jeuk komen voor bij ongeveer 1 tot 2% van de mensen die het medicijn gebruiken. Ernstige huidreacties zoals het Stevens-Johnson-syndroom zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 0,1% van de gebruikers, maar deze reacties zijn potentieel levensbedreigend en vereisen onmiddellijke medische hulp.
4. Effecten op het centrale zenuwstelsel
De verstoring van het pyridoxine-metabolisme door isoniazide heeft ook invloed op het centrale zenuwstelsel, omdat pyridoxine essentieel is voor de synthese van gamma-aminoboterzuur (GABA) – de belangrijkste remmende neurotransmitter in de hersenen. Een lage GABA-activiteit kan leiden tot neurologische prikkelbaarheid. Bovendien kan isoniazide bepaalde enzymen in de hersenen direct remmen. Deze mechanismen samen veroorzaken effecten die variëren van milde duizeligheid en slaperigheid tot, in zeldzame gevallen, epileptische aanvallen, geheugenstoornissen en psychose.
Milde symptomen van het centrale zenuwstelsel, zoals duizeligheid, hoofdpijn en concentratieproblemen, komen voor bij ongeveer 2 tot 3% van de medicijngebruikers. Epileptische aanvallen komen bijna uitsluitend voor bij mensen die een overdosis isoniazide hebben ingenomen of bij mensen met reeds bestaande epileptische aandoeningen; bij therapeutische doses zijn epileptische aanvallen zeldzaam. Door isoniazide veroorzaakte psychose is zeer zeldzaam.
Suppletie met pyridoxine helpt zowel het centrale als het perifere zenuwstelsel te beschermen, dus het is belangrijk om voldoende vitamine B6-spiegels te handhaven. U moet alcohol vermijden tijdens de behandeling, omdat alcohol neurologische bijwerkingen kan verergeren.
5. Maag- en darmklachten
Isoniazide en zijn metabolieten kunnen het slijmvlies van het maag-darmkanaal direct irriteren en kunnen ook de darmmotiliteit beïnvloeden. Misselijkheid, braken en epigastrische klachten (pijn in de bovenbuik of een branderig gevoel) zijn de meest gemelde bijwerkingen op het gebied van de maag en darmen.
Gastro-intestinale bijwerkingen komen voor bij 1 tot 3% van de mensen die isoniazid gebruiken. Deze symptomen zijn mild en verdwijnen meestal naarmate uw lichaam zich in de eerste 3-4 weken aan het medicijn aanpast.
Het innemen van isoniazid op een lege maag zorgt over het algemeen voor een betere opname van het medicijn, maar als u last heeft van ernstige misselijkheid, kunt u het medicijn met een kleine hoeveelheid voedsel innemen. U moet echter vermijden om isoniazid in te nemen met voedsel of dranken die grote hoeveelheden histamine of tyramine bevatten, aangezien deze combinaties ernstigere reacties kunnen veroorzaken. Als de misselijkheid aanhoudt, neem dan contact op met uw arts — aanpassingen in de doseringstijdstippen of anti-braakmiddelen kunnen de misselijkheid verminderen.
6. Hematologische effecten (bloedaandoeningen)
Isoniazide kan bij sommige personen de beenmergfunctie onderdrukken, waardoor de productie van verschillende soorten bloedcellen afneemt. Dit effect kan leiden tot bloedarmoede (vermindering van rode bloedcellen), agranulocytose (ernstige vermindering van witte bloedcellen, met name neutrofielen) of trombocytopenie (vermindering van bloedplaatjes, wat leidt tot stollingsproblemen). De precieze mechanismen omvatten zowel immuungemedieerde vernietiging van bloedcellen als directe toxische effecten op voorlopercellen van het beenmerg.
Klinisch significante hematologische bijwerkingen zijn zeldzaam en komen voor bij minder dan 1% van de mensen die isoniazid gebruiken. Agranulocytose en trombocytopenie zijn bijzonder zeldzaam. Sideroblastische anemie — een specifiek type anemie veroorzaakt door een verminderde hemoglobinesynthese als gevolg van pyridoxinedeficiëntie — komt echter vaker voor bij mensen die ook cycloserine krijgen of voedingstekorten hebben.
7. Door geneesmiddelen geïnduceerde lupus erythematosus
Isoniazide kan lupus erythematosus veroorzaken – een auto-immuunziekte die lijkt op systemische lupus erythematosus. Het medicijn of de metabolieten ervan kunnen de immuunregulatie verstoren, wat leidt tot de productie van antinucleaire antilichamen (met name anti-histonantilichamen) die het eigen weefsel van het lichaam aanvallen. Het resultaat is een ontstekingsaandoening die de gewrichten, huid, longen en soms andere organen aantast.
Bij 10 tot 22% van de patiënten die langdurig isoniazid gebruiken, ontwikkelen zich antinucleaire antilichamen, maar het volledige klinische lupus erythematosus-syndroom ontwikkelt zich veel minder vaak – bij ongeveer 1% van de patiënten of minder. Langzame acetylatoren lopen een hoger risico omdat zij de metabolieten van het geneesmiddel langzamer maar in hogere concentraties ophopen.
U moet uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen als u last krijgt van gewrichtspijn, huiduitslag, pijn op de borst bij het ademen of onverklaarbare koorts. Door medicatie veroorzaakte lupus erythematosus verdwijnt over het algemeen wanneer u stopt met het innemen van het betreffende medicijn, en de meeste mensen herstellen volledig binnen enkele weken nadat ze zijn gestopt met het medicijn.
8. Gynaecomastie (vergroting van het borstweefsel bij mannen)
In sommige gevallen veroorzaakt isoniazide gynaecomastie — vergroting van het borstweefsel bij mannen — via mechanismen die nog niet volledig worden begrepen, maar mogelijk te maken hebben met een verandering in het oestrogeenmetabolisme in de lever. Sommige onderzoekers stellen dat isoniazide enzymen remt die normaal gesproken oestrogeen afbreken, wat leidt tot een relatief overschot aan oestrogenen ten opzichte van androgenen.
Deze bijwerking komt zeer zelden voor.
9. Hyperglykemie (verhoogde bloedsuikerspiegel)
Isoniazide kan de insulinesecretie en het glucosemetabolisme verstoren, waardoor de bloedglucosespiegels mogelijk stijgen. Dit mechanisme houdt verband met verstoring van de functie van de bètacellen in de alvleesklier en kan ook te maken hebben met een tekort aan pyridoxine, aangezien pyridoxine een rol speelt in het glucosemetabolisme.
Klinisch significante hyperglykemie komt zeer zelden voor bij gebruik van standaarddoseringen.
10. Pellagra (niacine-tekort)
Isoniazide remt het enzym kynureninase. Dit enzym neemt deel aan de metabolische route die tryptofaan omzet in niacine (vitamine B3). Door deze route te blokkeren, kan isoniazide een functioneel niacinedeficiëntie veroorzaken, wat leidt tot pellagra. Pellagra uit zich doorgaans in een schilferige huiduitslag (met name op aan de zon blootgestelde plekken), diarree, dementie (of cognitieve verwarring) en kan in ernstige gevallen de dood tot gevolg hebben.
Pellagra veroorzaakt door isoniazid alleen komt zelden voor bij goed gevoede bevolkingsgroepen, maar komt aanzienlijk vaker voor bij mensen die al een marginale inname van niacine of tryptofaan hebben — bijvoorbeeld mensen in omgevingen met lage inkomens of mensen met ernstige ondervoeding.
Discussion about this post