Pyrazinamide (Pyrafat) is een antibioticum dat voornamelijk wordt gebruikt voor de behandeling van tuberculose, meestal als onderdeel van een combinatietherapie met andere geneesmiddelen tegen tuberculose.
Pyrazinamide werkt door zich te richten op slapende of langzaam groeiende bacteriën die andere antibiotica mogelijk niet effectief kunnen doden. In het lichaam wordt pyrazinamide omgezet in zijn actieve vorm – pyrazinoïnezuur – dat het bacteriële celmembraan en de energieproductie verstoort. Deze werking is vooral effectief in de zure omgevingen waar tuberculosebacteriën vaak overleven, zoals in geïnfecteerde cellen. Door deze hardnekkige bacteriën te helpen elimineren, verkort pyrazinamide de duur van de tuberculosebehandeling. Dit medicijn moet echter voorzichtig worden gebruikt, omdat het bijwerkingen kan hebben zoals levertoxiciteit en gewrichtspijn.
Pyrazinamide-medicatie wordt ook verkocht onder de handelsnamen Pyrafat, Pyrazinamide Lederle, Rifater of Zinamide.
Bijwerkingen van pyrazinamide (Pyrafat) medicatie
Bijwerkingen van pyrazinamide zijn:
- Hepatotoxiciteit (door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade)
- Hyperurikemie en jicht
- Misselijkheid, braken en verlies van eetlust
- Artralgie (gewrichtspijn)
- Huiduitslag en lichtgevoeligheid
- Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
- Sideroblastische anemie
- Dysurie (pijnlijk plassen) en moeilijkheden bij het plassen
- Perifere neuropathie.
Vervolgens leggen we de bijwerkingen uit en geven we advies over hoe u deze kunt vermijden of verminderen.
1. Hepatotoxiciteit (door geneesmiddelen veroorzaakte leverschade)
Pyrazinezuur — de actieve metaboliet van pyrazinamide — wordt verder verwerkt in de lever, en de metabolische bijproducten ervan kunnen de leverontgiftingsroutes overbelasten. Pyrazinezuur remt direct de mitochondriale functie in levercellen, verstoort de bèta-oxidatie van vetzuren en bevordert oxidatieve stress door glutathion uit te putten. Het resultaat is hepatocellulaire schade, variërend van een milde, asymptomatische verhoging van leverenzymen tot ernstig acuut leverfalen. Pyrazinamide (Pyrafat) draagt bij aan het veroorzaken van hepatotoxiciteit, zelfs wanneer het wordt gebruikt in combinatie met isoniazide en rifampicine, die zelf ook hepatotoxisch zijn, waardoor het moeilijk kan zijn om vast te stellen welk geneesmiddel de schade heeft veroorzaakt in een combinatietherapie.
Aanzienlijke leverschade (gedefinieerd als een stijging van alanineaminotransferase — een leverenzym — tot meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik, vergezeld van symptomen) komt voor bij ongeveer 7% van de mensen die standaard antituberculosebehandelingen volgen waarin pyrazinamide is opgenomen. Een asymptomatische verhoging van enzymen zonder klinische symptomen komt voor bij maximaal 20% van de patiënten. Dodelijk acuut leverfalen dat voornamelijk aan pyrazinamide kan worden toegeschreven, is zeldzaam, met een geschatte incidentie van minder dan 0,1%.
Voordat u begint met het innemen van pyrazinamide, moet uw arts uw basale leverfunctiewaarden meten. Tijdens de behandeling moeten de leverenzymen om de twee en vier weken worden gecontroleerd, en daarna maandelijks. U moet tijdens de gehele behandelingsperiode volledig stoppen met alcoholgebruik, omdat alcohol op zichzelf de lever beschadigt en deze combinatie het risico aanzienlijk verhoogt. Meld de volgende waarschuwingssignalen onmiddellijk aan uw arts: gele verkleuring van de huid of ogen (geelzucht), donkere urine, bleke ontlasting, pijn in de rechter bovenbuik, ongewone vermoeidheid of misselijkheid die plotseling verergert. Als uw leverenzymen stijgen tot meer dan vijf keer de bovengrens van het normale bereik, zal uw arts het gebruik van pyrazinamide doorgaans staken en het voorzichtig hervatten — of overschakelen op een alternatief medicijn — zodra de enzymwaarden weer normaal zijn.
2. Hyperurikemie en jicht
Pyrazinezuur remt op competitieve wijze de renale tubulaire secretie van urinezuur. De nieren filteren normaal gesproken urinezuur uit het bloed en scheiden het uit via de urine. Wanneer pyrazinezuur de transporter blokkeert die verantwoordelijk is voor deze uitscheiding, hoopt urinezuur zich op in het bloed. Een verhoogd urinezuurgehalte in het bloed — hyperurikemie — kan leiden tot de afzetting van mononatriumuraatkristallen in gewrichten, wat de pijnlijke inflammatoire artritis veroorzaakt die bekend staat als jicht. De remming van de uitscheiding van urinezuur treedt op bij vrijwel iedereen die pyrazinamide (Pyrafat) gebruikt.
Bij ongeveer 60% van de mensen die standaarddoseringen pyrazinamide gebruiken, stijgt het serumurinezuurgehalte boven het normale bereik. Dit is de meest voorkomende stofwisselingsstoornis die pyrazinamide veroorzaakt. Klinische jicht — dat wil zeggen pijnlijke gewrichtsontsteking als gevolg van kristalafzetting — komt echter slechts bij ongeveer 3% van de medicijngebruikers voor. Deze discrepantie bestaat omdat veel patiënten verhoogde urinezuurwaarden verdragen zonder symptomen te ontwikkelen.
Veel water drinken (minstens twee liter per dag) helpt het urinezuur in het bloed te verdunnen en ondersteunt de uitscheiding via de nieren. U moet voedingsmiddelen vermijden waarvan bekend is dat ze het urinezuurgehalte verhogen, zoals orgaanvlees, schaaldieren, rood vlees en met suiker gezoete dranken. Alcohol, en met name bier, verhoogt het urinezuurgehalte op zichzelf en moet worden vermeden. Als u al een voorgeschiedenis heeft van jicht of nierstenen, vertel dit dan aan uw arts voordat u begint met het innemen van pyrazinamide; uw arts kan als preventieve maatregel allopurinol — een geneesmiddel dat de productie van urinezuur blokkeert — naast pyrazinamide voorschrijven, of kan kiezen voor een alternatief behandelingsschema. Als u tijdens de behandeling last krijgt van een warm, gezwollen en pijnlijk gewricht, zoek dan onmiddellijk medische hulp; uw arts kan de afzetting van kristallen bevestigen en een behandeling starten met ontstekingsremmende middelen zoals colchicine of een niet-steroïde ontstekingsremmer.
3. Misselijkheid, braken en verlies van eetlust
Pyrazinamide (Pyrafat) irriteert het maag-darmkanaal direct en stimuleert misselijkheid via centrale mechanismen in de hersenstam. Het medicijn en zijn metabolieten belasten ook de lever, wat misselijkheid kan veroorzaken als onderdeel van een pre-hepatitisreactie. Verlies van eetlust kan het gevolg zijn van zowel maag-darmklachten als algemene stofwisselingsstoornissen.
Misselijkheid komt voor bij ongeveer 20% van de gebruikers van het medicijn, en braken bij ongeveer 10%. Aanzienlijk verlies van eetlust – ernstig genoeg om de calorie-inname te beïnvloeden – komt voor bij ongeveer 10% van de gebruikers van het medicijn. Deze percentages zijn hoger bij mensen die de dagelijkse dosis op een lege maag innemen, bij mensen die hogere doses innemen en bij degenen die tegelijkertijd ook isoniazid gebruiken.
Het innemen van pyrazinamide met voedsel vermindert bij de meeste mensen de maag- en darmklachten aanzienlijk. Als de misselijkheid aanhoudt, kan uw arts een korte kuur met een anti-braakmiddel zoals metoclopramide of ondansetron voorschrijven om u door de eerste weken van de behandeling heen te helpen. Het innemen van de tablet ’s avonds in plaats van ’s ochtends kan ook de misselijkheid overdag verminderen. Kleine, frequente maaltijden in plaats van grote maaltijden helpen de calorie-inname op peil te houden wanneer de eetlust slecht is.
4. Artralgie (gewrichtspijn)
Gewrichtspijn zonder duidelijke jicht komt vaak voor bij het gebruik van pyrazinamide en ontstaat door twee elkaar overlappende mechanismen. Hyperurikemie veroorzaakt lichte kristalafzetting en synoviale irritatie, zelfs voordat er sprake is van openlijke jicht. Bovendien lijkt pyrazinamide zelf een direct pro-inflammatoir effect te hebben op het synoviaal weefsel, mogelijk via door prostaglandinen gemedieerde routes, dat onafhankelijk is van de urinezuurspiegels.
Niet-jichtige artralgie — dat wil zeggen gewrichtspijn zonder bevestigde kristalafzetting — komt voor bij ongeveer 40% van de patiënten die behandelingen met pyrazinamide gebruiken. De pijn treedt doorgaans symmetrisch op in grote gewrichten, met name de enkels, knieën, polsen en schouders.
Niet-steroïde ontstekingsremmers zoals ibuprofen of naproxen bestrijden bij de meeste patiënten effectief pyrazinamide-gerelateerde gewrichtspijn en kunnen gedurende de gehele behandelingsperiode regelmatig worden ingenomen. Paracetamol (acetaminofen) is een alternatief geneesmiddel als u geen niet-steroïde ontstekingsremmers kunt gebruiken. Voldoende water drinken vermindert de urinezuurbelasting en daarmee de urinezuurcomponent van gewrichtspijn. Lichte bewegingsoefeningen houden de beweeglijkheid van de gewrichten in stand. Als de gewrichtspijn zo ernstig is dat deze de therapietrouw in gevaar brengt, bespreek dan een dosisaanpassing of een alternatief geneesmiddel met uw arts.
5. Huiduitslag en lichtgevoeligheid
Pyrazinamide veroorzaakt twee verschillende huidreacties. De eerste reactie is een gegeneraliseerde overgevoeligheidsuitslag — meestal maculopapulair (vlakke rode vlekken met enkele verheven plekken) — die wijst op immuungemedieerde gevoeligheid voor het geneesmiddel of zijn metabolieten. De tweede reactie, die meer specifiek met pyrazinamide wordt geassocieerd, is lichtgevoeligheid: het geneesmiddel of de metabolieten ervan absorberen ultraviolette straling in de huid, waardoor reactieve zuurstofsoorten worden gegenereerd die keratinocyten beschadigen en een uitgesproken zonnebrandreactie veroorzaken op de aan de zon blootgestelde huid, zelfs na korte, milde blootstelling aan ultraviolet licht. Bij sommige patiënten ontstaat een roodbruine verkleuring van de blootgestelde huid (fotodistribueerde pigmentatie) bij langdurig gebruik van pyrazinamide.
Huiduitslag komt voor bij ongeveer 3% van de mensen die pyrazinamide gebruiken. Lichtgevoeligheidsreacties — een overmatige zonnebrandreactie op aan de zon blootgestelde huidgebieden — komen voor bij ongeveer 7% van de mensen die tijdens de behandeling aanzienlijke blootstelling aan ultraviolette straling ondergaan. Veranderingen in de huidpigmentatie komen voor bij een kleinere groep patiënten, voornamelijk bij patiënten die gedurende lange tijd hoge doses gebruiken of bij patiënten die in omgevingen met veel ultraviolette straling leven.
Om deze bijwerking te verminderen, moet u een breedspectrumzonnebrandcrème aanbrengen, beschermende kleding dragen wanneer u buiten bent en de uren met de hoogste zonblootstelling vermijden. Als u huiduitslag krijgt, neem dan contact op met uw arts voordat u stopt met het innemen van het medicijn, omdat huiduitslag ook kan duiden op een ernstigere overgevoeligheidsreactie die medische evaluatie vereist. Behandel huiduitslag als gevolg van het medicijn niet zelf met alleen antihistaminica zonder medisch onderzoek, omdat huiduitslag een vroeg teken kan zijn van het Stevens-Johnson-syndroom – een zeldzame maar levensbedreigende huidreactie.
6. Trombocytopenie (laag aantal bloedplaatjes)
Pyrazinamide (Pyrafat) kan een immuungemedieerde afbraak van bloedplaatjes veroorzaken, waarbij het immuunsysteem antistoffen aanmaakt die bloedplaatjes aanvallen nadat het pyrazinamide-metabolieten die aan het oppervlak van bloedplaatjes zijn gebonden, verwart met vreemde antigenen. Trombocytopenie kan ook optreden door directe onderdrukking van het beenmerg, waardoor de productie van bloedplaatjes afneemt, hoewel dit mechanisme minder vaak voorkomt bij het gebruik van pyrazinamide alleen.
Klinisch significante trombocytopenie (een bloedplaatjesaantal dat laag genoeg is om het bloedingsrisico te verhogen, doorgaans minder dan 100.000 bloedplaatjes per microliter) komt voor bij minder dan 1% van de mensen die pyrazinamide gebruiken. Dit is een zeldzame maar belangrijke bijwerking van pyrazinamide. Milde dalingen van het bloedplaatjesaantal zonder klinische bloedingen komen iets vaker voor en worden waargenomen bij ongeveer 3% van de gebruikers van pyrazinamide.
7. Sideroblastische anemie
Pyrazinamide remt het enzym delta-aminolevulinezuursynthetase, dat het lichaam gebruikt om heem te synthetiseren — het ijzerhoudende bestanddeel van hemoglobine. Wanneer de heemsynthese uitvalt, hoopt ijzer zich op in de mitochondriën rondom de kern van zich ontwikkelende rode bloedcellen, waardoor de kenmerkende “ringsideroblasten” ontstaan die zichtbaar zijn bij onderzoek van het beenmerg. De resulterende bloedarmoede is hypochrom (bleke rode bloedcellen) ondanks normale of verhoogde ijzervoorraden, omdat het probleem niet een tekort aan ijzer is, maar het onvermogen om ijzer op de juiste manier in hemoglobine op te nemen.
Sideroblastische anemie die toe te schrijven is aan pyrazinamide is zeldzaam, met een gerapporteerde incidentie van minder dan 1%. Deze bijwerking komt vaker voor bij patiënten die ook isoniazid-medicatie krijgen (wat pyridoxine — vitamine B6 — een cofactor voor de heemsynthese — uitput) of die onderliggende voedingstekorten hebben.
8. Dysurie en moeilijkheden bij het plassen
Pyrazinezuur en zijn metabolieten worden in hoge concentraties via de nieren uitgescheiden. Deze metabolieten kunnen het urotheel — de bekleding van de urinewegen — irriteren, wat leidt tot dysurie (pijnlijk of branderig plassen) en frequent urineren. Bij patiënten die uitgedroogd zijn of die al een verminderde nierfunctie hebben, stijgen de concentraties van de metabolieten in de urine nog hoger, waardoor de kans op irritatie toeneemt. In zeldzame gevallen draagt pyrazinamide-gerelateerde hyperurikemie bij aan de afzetting van uraatkristallen in de urinewegen, waardoor urinewegsymptomen worden nagebootst of verergerd.
Dysurie en gerelateerde urinewegsymptomen komen voor bij ongeveer 6% van de mensen die pyrazinamide (Pyrafat) gebruiken.
9. Perifere neuropathie
Sommige mensen krijgen last van perifere neuropathie — een gevoelloos of tintelend gevoel in de handen en voeten — na het innemen van pyrazinamide. Pyrazinamide verstoort het metabolisme van vitamine B6, waardoor er minder pyridoxalfosfaat — de actieve vorm van vitamine B6 — beschikbaar is, waarvan de perifere zenuwen afhankelijk zijn voor een normale werking.
Discussion about this post