Een overzicht van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)

Progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) is een ernstige ziekte waarbij het John Cunningham (JC)-virus meerdere delen van de hersenen infecteert en deze beschadigt omdat de infectie snel verergert en blijvende gevolgen heeft, niet zelden de dood. Hoewel PML zeer zeldzaam is, kunnen sommige ziektemodificerende therapieën (DMT’s) die worden gebruikt om multiple sclerose (MS) te behandelen, het risico op het ontwikkelen ervan vergroten. Andere mensen lopen echter risico, niet alleen mensen met MS.

De effecten van PML kunnen snel vorderen, maar het is meestal een subacute (langzame maar gestage) vooruitgang. Het is echter niettemin belangrijk om waakzaam te zijn en medische hulp in te roepen als u tekenen van deze ziekte begint te krijgen. Het is van cruciaal belang dat men een ervaren specialist zoekt voor een beoordeling, aangezien dit een zeer zeldzame ziekte is met zeer complexe gevallen.

Symptomen

Symptomen van PML variëren omdat de infectieuze encefalitis elk deel van de hersenen kan omvatten. Ze kunnen zijn:

Hoewel PML een infectie is, veroorzaakt het meestal geen koorts.

complicaties

De aandoening verslechtert snel en veroorzaakt een aantal ernstige complicaties als deze niet wordt behandeld, waaronder:

• epileptische aanvallen
• Delirium (veranderd, grillig gedrag)
• Verlies van bewustzijn
• Coma

Oorzaken

PML wordt veroorzaakt door de reactivering van het JC-virus, een veelvoorkomend virus waaraan de meeste mensen worden blootgesteld tijdens de kindertijd of adolescentie.JC-virus kan een milde infectie of helemaal geen symptomen veroorzaken. Na de eerste blootstelling wordt het normaal gesproken in toom gehouden door uw immuunsysteem, zodat u er niet ziek van kunt worden.

Als uw immuunsysteem echter verzwakt is, bijvoorbeeld door het gebruik van immunosuppressieve medicatie, kan het virus opnieuw worden geactiveerd en een herseninfectie veroorzaken.

DMT’s (ook bekend als DMD’s of ziekteveranderende geneesmiddelen) die voor MS worden gebruikt, worden regelmatig ingenomen om een ​​exacerbatie van MS (terugval) te voorkomen. Tysabri (natalizumab) is de DMT met het grootste risico op PML.Andere immunosuppressieve MS-medicatie, waaronder Gilenya (fingolimod), Tecfidera (dimethylfumaraat), Lemtrada (alemtuzumab) en Ocrevus (ocrelizumab) kunnen het risico ook verhogen.

Interferonen zoals Avonex (interferon bèta-1a) en Betaseron (interferon bèta-1b) verhogen het risico op PML niet. En corticosteroïden, die worden gebruikt tijdens een MS-exacerbatie, worden ook niet geassocieerd met PML.

Andere mensen (niet alleen MS-patiënten) krijgen PML. Belangrijke andere groepen zijn onder meer mensen met aids, mensen die orgaantransplantaties hebben ondergaan en mensen met andere ziekten die een biologisch recept nodig hebben.

Diagnose

De symptomen van PML zijn vaak vergelijkbaar met die van een MS-terugval. Hoewel dit het identificeren van PML een uitdaging kan maken, kunnen bepaalde kenmerken van uw ervaring een zorgverlener helpen om te bellen.

Als u bijvoorbeeld sensorische veranderingen in één arm of been heeft, of als u spierkrampen in uw hand ervaart zonder andere symptomen, is de kans groter dat u een MS-terugval krijgt dan de diagnose PML.

Als u nieuwe symptomen of grote gedragsveranderingen heeft die u nog niet eerder heeft meegemaakt, is dit waarschijnlijker PML dan een MS-recidief.

Dit zijn echter slechts aanwijzingen, geen vaste regels.

Beeldvorming en procedures

Zowel MS als PML veroorzaken laesies in de hersenen, en de laesies van PML zien er over het algemeen anders uit dan MS-laesies op een MRI-scan (magnetic resonance imaging). Ze kunnen worden beschreven als atypisch, diffuus of fragmentarisch.

Een lumbaalpunctie (ruggenprik) kan de aanwezigheid van het JC-virus in de cerebrospinale vloeistof (CSF) detecteren, hoewel de afwezigheid van het JC-virus in uw CSF de mogelijkheid niet uitsluit dat u PML zou kunnen hebben.

In sommige gevallen wordt een hersenbiopsie gedaan om een ​​afwijking in de hersenen te onderzoeken. Dit kan helpen onderscheid te maken tussen een hersentumor of encefalitis, vooral als uw toestand ondanks de behandeling blijft verslechteren.

Behandeling

De behandeling van PML omvat verschillende stappen, waarvan de belangrijkste het stopzetten van uw DMT is. Dit proces wordt over het algemeen vrij abrupt uitgevoerd en hoewel het nodig is, is het belangrijk om te weten dat abrupt stoppen met een DMT zijn eigen gevolgen kan hebben.

Terwijl u aanvullende opties onderzoekt die hieronder kunnen worden overwogen, moet u weten dat, zelfs met de beste behandeling, PML fataal kan zijn. Overlevenden zullen hoogstwaarschijnlijk langetermijngevolgen ervaren, zoals persoonlijkheidsveranderingen, toevallen en neurologische gebreken.Aanvullende therapieën voor deze problemen zijn waarschijnlijk.

Plasmaferese

Mogelijk hebt u plasmaferese nodig om de ziektemodificerende therapie uit uw systeem te verwijderen. Plasmaferese is een proces van plasma-uitwisseling. Het bloed wordt uit uw lichaam verwijderd, door een machine gefilterd om bepaalde stoffen (zoals antistoffen of medicijnen) te verwijderen en teruggevoerd naar uw lichaam.

Plasmaferese is veilig, maar het is vermoeiend, en het is normaal om je uitgeput te voelen tijdens het proces.

Een nieuwe DMT

Omdat u een MS-terugval kunt krijgen nadat u met uw DMT bent gestopt, moet u mogelijk binnen een paar weken met een nieuwe beginnen. Het selecteren van de volgende DMT is een complex proces, waarbij een evenwicht vereist is tussen het nemen van een medicijn dat sterk genoeg is om uw MS onder controle te houden en tegelijkertijd het risico op PML te vermijden.

Antivirale medicatie

Als uw PML wijdverspreid is in uw hersenen, of als het niet snel lijkt te verdwijnen, moet u mogelijk worden behandeld voor de virale infectie. Een antiviraal medicijn, maraviroc, dat meestal wordt gebruikt voor HIV-patiënten, wordt ook beschouwd als een behandeling voor de infectieuze JC-virus-encefalitis.Merk echter op dat maraviroc momenteel slechts een experimenteel medicijn is.

Immunosuppressieve medicatie

Mogelijk moet u ook medicijnen gebruiken om een ​​complicatie te voorkomen die PML-immuunreconstitutie-inflammatoir syndroom (IRIS) wordt genoemd. Dit kan gebeuren wanneer uw DMD abrupt wordt teruggetrokken en uw immuunsysteem plotseling zijn functie verhoogt nadat het is onderdrukt.

Behandeling met een immunosuppressieve medicatie zoals een corticosteroïd kan nodig zijn om een ​​schadelijke immuunrespons op het JC-virus te voorkomen.

preventie

Preventie van PML is gebaseerd op een aantal strategieën. Voorafgaand aan de behandeling met Tysabri wordt aanbevolen om vooraf te testen op JC-virusantilichamen in het bloed, en u kunt ook een antilichaamtest ondergaan vóór de behandeling met andere DMT’s die gepaard gaan met PML-risico.

Nogmaals, de aanwezigheid van JC-virusantilichamen betekent niet dat u PML krijgt, maar het bevestigt dat u het virus in uw lichaam heeft.

Andere preventieve maatregelen zijn onder meer het vermijden van de DMT’s die gepaard gaan met PML als u in het verleden immunosuppressieve medicatie heeft gebruikt. Experts suggereren dat het gebruik van DMT’s geassocieerd met PML gedurende minder dan negen maanden veilig kan zijn, en raden aan om de medicijnen die geassocieerd zijn met PML-risico niet voor een langere periode in te nemen.

Er zijn veel therapieën voor MS en u moet de risico’s en voordelen van uw MS-medicatie bespreken met uw zorgverlener. Als u Tysabri, Gilenya, Tecfidera, Ocrevus of Lemtrada gebruikt en u merkt nieuwe of verergerende symptomen op, neem dan onmiddellijk contact op met uw zorgverlener. Hoewel uw symptomen niet altijd op PML kunnen wijzen, is onmiddellijke medische evaluatie noodzakelijk vanwege de levensbedreigende aard van deze zeldzame herseninfectie.

Als u symptomen van PML ervaart (zelfs als u geen MS heeft), moet u bovendien een gespecialiseerde zorgverlener zoeken, aangezien PML een zeer complexe ziekte is. Zoals bij elke aandoening, is vroege interventie de sleutel.