Valproïnezuur is een geneesmiddel dat artsen voorschrijven voor de behandeling van diverse neurologische en psychiatrische aandoeningen. Artsen schrijven dit geneesmiddel meestal voor om epileptische aanvallen onder controle te houden, de stemming bij een bipolaire stoornis te stabiliseren en migraineaanvallen te voorkomen. Valproïnezuur en nauw verwante preparaten, zoals natriumvalproaat en divalproexnatrium, worden al tientallen jaren in de klinische praktijk gebruikt.
Klinische studies tonen aan dat valproïnezuur effectief is bij vele soorten aanvallen, waaronder gegeneraliseerde aanvallen en focale aanvallen. Veel neurologen kiezen voor dit medicijn omdat het meerdere soorten aanvallen tegelijkertijd kan beheersen. Psychiaters schrijven dit medicijn ook voor omdat het manische episodes bij bipolaire stoornis kan verminderen en helpt de stemming over langere perioden te stabiliseren.
Veelvoorkomende handelsnamen van valproïnezuur en aanverwante formuleringen zijn onder andere:
- Depakene
- Depakote
- Epilim
- Orfiril
- Convulex
- Valproaat Sandoz.
Verschillende formuleringen bevatten valproïnezuur, natriumvalproaat of divalproexnatrium. Deze formuleringen leveren na opname dezelfde werkzame stof aan het lichaam.
Hoewel valproïnezuur effectief is, kan dit medicijn verschillende bijwerkingen veroorzaken. Sommige bijwerkingen zijn mild, terwijl andere bijwerkingen ernstig kunnen worden en medische hulp vereisen.
Werkingsmechanisme van valproïnezuur
Valproïnezuur beïnvloedt verschillende biochemische routes in de hersenen. Dit medicijn beïnvloedt voornamelijk de balans tussen prikkelende en remmende signalen in het centrale zenuwstelsel.
Versterking van de activiteit van gamma-aminoboterzuur
De hersenen gebruiken gamma-aminoboterzuur als de belangrijkste remmende neurotransmitter. Gamma-aminoboterzuur vermindert de activiteit van neuronen en voorkomt overmatige elektrische activiteit.
Valproïnezuur verhoogt de activiteit van gamma-aminoboterzuur op drie belangrijke manieren:
- Dit medicijn remt enzymen die gamma-aminoboterzuur afbreken. Dit mechanisme verhoogt de concentratie van gamma-aminoboterzuur in de hersenen.
- Dit medicijn verhoogt de synthese van gamma-aminoboterzuur.
- Dit medicijn versterkt de afgifte van gamma-aminoboterzuur uit neuronen.
Deze mechanismen verminderen de prikkelbaarheid van neuronen en voorkomen epileptische aanvallen.
Modulatie van natrium- en calciumkanalen
Neuronen genereren elektrische signalen via ionenkanalen in het celmembraan.
Valproïnezuur blokkeert gedeeltelijk spanningsafhankelijke natriumkanalen en T-type calciumkanalen.
Deze effecten stabiliseren neuronale membranen en voorkomen herhaaldelijke elektrische ontladingen van neuronen. Deze stabilisatie vermindert epileptische activiteit en draagt bij aan het stabiliseren van de stemming.
Epigenetische effecten
Valproïnezuur remt ook histondeacetylase-enzymen. Remming van histondeacetylase verandert de genexpressie in neuronen. Dit mechanisme beïnvloedt de neuronale plasticiteit en kan bijdragen aan stemmingsstabiliserende effecten.
Bijwerkingen van valproïnezuur
Veel voorkomende bijwerkingen:
- Misselijkheid
- Braken
- Buikpijn
- Verlies van eetlust
- Gewichtstoename
- Haaruitval
- Trillingen in de handen
- Slaperigheid
- Duizeligheid.
Matig vaak voorkomende bijwerkingen:
- Diarree
- Indigestie
- Cognitieve vertraging
- Menstruele onregelmatigheden.
Ernstige bijwerkingen:
- Levertoxiciteit
- Pancreatitis
- Laag aantal bloedplaatjes
- Neiging tot bloeden
- Geboorteafwijkingen tijdens de zwangerschap
- Hoge ammoniakspiegels in het bloed
- Polycysteus ovariumsyndroom
- Ernstige huidreacties.
Vervolgens zullen we de belangrijkste bijwerkingen toelichten en u begeleiden bij het vermijden of verminderen ervan.
1. Maag- en darmklachten
Veel mensen krijgen last van misselijkheid, braken of buikpijn na het innemen van valproïnezuur. Deze symptomen treden vaak op in de eerste weken.
Reden: Valproïnezuur irriteert het slijmvlies van het maag-darmkanaal en beïnvloedt de maagmotiliteit. Dit medicijn beïnvloedt ook het centrale braakcentrum in de hersenstam door veranderingen in neurotransmitters.
Klinische studies melden dat ongeveer 22% van de patiënten last heeft van misselijkheid; ongeveer 12% van de patiënten last heeft van braken; en ongeveer 7% van de patiënten last heeft van buikpijn.
U kunt maag- en darmklachten verminderen door:
- Het medicijn in te nemen met voedsel
- Formuleringen met verlengde afgifte te gebruiken
- Te beginnen met een lage dosis en deze geleidelijk te verhogen.
2. Gewichtstoename
Gewichtstoename is een van de meest voorkomende bijwerkingen op lange termijn van valproïnezuur.
Valproïnezuur beïnvloedt de stofwisseling via verschillende routes:
- Dit medicijn verhoogt de eetlust door effecten op de hypothalamus.
- Dit medicijn verlaagt bij sommige patiënten de stofwisseling.
- Dit medicijn beïnvloedt de insulinesignalering en de vetopslag.
Deze mechanismen leiden tot geleidelijke gewichtstoename.
Langetermijnstudies tonen aan dat ongeveer 40% van de patiënten merkbaar in gewicht toeneemt. De gemiddelde gewichtstoename bedraagt 5 tot 10 kilogram over een periode van 3-4 maanden.
U kunt gewichtstoename beperken door regelmatige lichaamsbeweging, een caloriearm dieet en het maandelijks controleren van uw gewicht.
Artsen schakelen soms over op alternatieve medicijnen als de gewichtstoename ernstig wordt.
3. Handtrilling
Valproïnezuur kan een lichte trilling in de handen veroorzaken.
Valproïnezuur verandert de balans van neurotransmitters in de motorische controlecircuits van de hersenen. Dit medicijn beïnvloedt de banen in het cerebellum en de basale ganglia die bewegingen reguleren.
Uit klinische rapporten blijkt dat ongeveer 12% van de patiënten last heeft van handtrillingen.
Artsen kunnen handtrillingen verminderen door:
- De dosis te verlagen
- De dagelijkse dosis op te splitsen in kleinere doses
- Indien nodig medicijnen zoals propranolol voor te schrijven.
4. Haaruitval
Sommige patiënten krijgen tijdelijk dunner wordend haar tijdens de periode dat ze valproïnezuur gebruiken.
Valproïnezuur verstoort het biotine-metabolisme en de haarfollikelcyclus. Deze verstoring zorgt ervoor dat haarfollikels eerder dan normaal in de rustfase terechtkomen.
Haaruitval komt voor bij ongeveer 8% van de patiënten.
Om deze bijwerking te verminderen, dient u biotine-supplementen in te nemen en de dosering van de medicatie indien mogelijk te verlagen.
Wees gerust: het haar groeit meestal binnen 3-5 maanden weer aan.
5. Levertoxiciteit
Valproïnezuur kan leverschade veroorzaken. Deze bijwerking is zeldzaam, maar potentieel levensbedreigend.
De lever metaboliseert valproïnezuur via mitochondriale routes. Toxische metabolieten kunnen levercellen beschadigen en het vetzuurmetabolisme verstoren.
Jonge kinderen lopen een hoger risico omdat onvolgroeide leverenzymen deze metabolieten niet efficiënt kunnen ontgiften.
Ernstig leverfalen komt voor bij ongeveer 1 op de 20.000 volwassenen. Het risico stijgt tot ongeveer 1 op de 600 bij jonge kinderen die meerdere anti-epileptica gebruiken.
Artsen verminderen dit risico door:
- De leverfunctie te controleren vóór de behandeling met valproïnezuur
- De leverenzymen gedurende de eerste zes maanden te monitoren
- Dit medicijn te vermijden bij patiënten met een bestaande leveraandoening.
6. Pancreatitis
Pancreatitis is een zeldzame maar ernstige bijwerking van valproïnezuur.
Valproïnezuur kan directe pancreastoxiciteit en metabole stoornissen veroorzaken die spijsverteringsenzymen in het pancreasweefsel activeren.
Pancreatitis komt voor bij ongeveer 1 op de 40.000 mensen die valproïnezuur gebruiken.
U moet onmiddellijk medische hulp inroepen als u de volgende symptomen ervaart:
- Ernstige buikpijn
- Aanhoudend braken
- Koorts.
Artsen stoppen de medicatie meestal onmiddellijk als pancreatitis optreedt.
7. Geboorteafwijkingen tijdens de zwangerschap
Valproïnezuur kan ernstige geboorteafwijkingen veroorzaken wanneer dit medicijn tijdens de zwangerschap wordt gebruikt.
Valproïnezuur verstoort de ontwikkeling van de neurale buis en de genexpressie tijdens de vroege ontwikkeling van de foetus. Remming van histondeacetylase draagt ook bij aan abnormale ontwikkeling.
Studies tonen aan dat neurale buisdefecten voorkomen bij ongeveer 1,5% van de zwangere vrouwen die dit medicijn gebruiken; ernstige geboorteafwijkingen komen voor bij ongeveer 10%.
Om dit risico te verminderen, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden:
- Effectieve anticonceptie gebruiken
- Valproïnezuur vermijden als er alternatieve medicijnen beschikbaar zijn
- Een arts raadplegen voordat ze een zwangerschap plannen.
Wie mag geen valproïnezuur gebruiken? Wat zijn alternatieve medicijnen?
Artsen vermijden het gebruik van valproïnezuur bij de volgende groepen:
Zwangere vrouwen
Dit medicijn veroorzaakt een hoog risico op geboorteafwijkingen en ontwikkelingsproblemen.
Voor zwangere vrouwen schrijven artsen vaak alternatieve medicijnen voor, zoals lamotrigine en levetiracetam. Deze medicijnen hebben een lager risico op misvormingen bij de foetus.
Patiënten met een leveraandoening
Valproïnezuur verhoogt het risico op leverfalen bij mensen met reeds bestaande leverschade.
Voor deze mensen schrijven artsen vaak alternatieve medicijnen voor, zoals levetiracetam en gabapentine. Deze medicijnen worden in minimale mate door de lever gemetaboliseerd.
Patiënten met mitochondriale aandoeningen
Patiënten met POLG-genmutaties lopen een hoog risico op fatale levertoxiciteit.
Voor deze patiënten kiezen artsen vaak voor alternatieve medicijnen zoals topiramaat en levetiracetam. Deze medicijnen zijn metabolisch veiliger voor deze patiënten.
Discussion about this post