Bijwerkingen van chlooramfenicol en alternatieve geneesmiddelen

Chlooramfenicol is een breedspectrumantibioticum. Artsen schrijven chlooramfenicol voor om ernstige bacteriële infecties te behandelen wanneer veiligere antibiotica niet geschikt zijn of niet hebben gewerkt. Chlooramfenicol kan infecties behandelen zoals meningitis, buiktyfus en bepaalde ernstige ooginfecties. Artsen gebruiken dit medicijn vaak alleen bij levensbedreigende aandoeningen, omdat het ernstige bijwerkingen kan veroorzaken.

Chlooramfenicol is effectief tegen een breed spectrum aan bacteriën, waaronder zowel grampositieve als gramnegatieve organismen. Vanwege de veiligheidsrisico’s van dit medicijn wordt het in veel landen echter niet routinematig gebruikt.

Chlooramfenicol wordt ook verkocht onder de handelsnamen Chloromycetin of Levomycetin.

Werkingsmechanisme van chlooramfenicol

Chlooramfenicol remt de eiwitsynthese van bacteriën. Het medicijn bindt zich aan de 50S-subeenheid van het bacteriële ribosoom. Deze binding blokkeert het enzym peptidyltransferase, dat bacteriën nodig hebben om peptidebindingen te vormen tijdens de eiwitproductie.

Als gevolg hiervan kunnen bacteriën geen essentiële eiwitten produceren en stopt de bacteriegroei (bacteriostatisch effect). Hoewel chlooramfenicol meestal alleen de bacteriegroei stopt, kan het medicijn bij een voldoende hoge concentratie bepaalde bacteriën doden in plaats van ze alleen te remmen.

Dit mechanisme beïnvloedt in zekere mate ook de mitochondriën in menselijke cellen. Dit is de oorzaak van veel ernstige bijwerkingen, met name bijwerkingen die het beenmerg betreffen.

Bijwerkingen van chlooramfenicol

Chlooramfenicol kan zowel milde als levensbedreigende bijwerkingen veroorzaken:

• Beenmergsuppressie (omkeerbaar)
• Aplastische anemie (onomkeerbaar en vaak fataal)
• Gray-baby-syndroom
• Maag-darmstoornissen (misselijkheid, braken, diarree)
• Optische neuritis en perifere neuropathie
• Overgevoeligheidsreacties (huiduitslag, koorts)
• Superinfectie (bijvoorbeeld schimmelinfectie).

Vervolgens leggen we de bijwerkingen uit en geven we advies over hoe u deze kunt vermijden of verminderen.

1. Beenmergsuppressie (dosisafhankelijk en omkeerbaar)

Beenmergsuppressie treedt op omdat chlooramfenicol de mitochondriale eiwitsynthese in menselijke beenmergcellen remt. Deze remming vermindert de aanmaak van rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes.

Beenmergsuppressie komt voor bij ongeveer 6 op de 100.000 mensen die chlooramfenicol gebruiken. Het risico neemt toe bij hogere doses en langdurig gebruik.

Om deze bijwerking te verminderen, dient u de laagst mogelijke effectieve dosis te gebruiken. Artsen moeten het volledige bloedbeeld regelmatig controleren. U dient langdurig medicijngebruik te vermijden, tenzij dit absoluut noodzakelijk is.

2. Aplastische anemie (zeldzaam maar zeer ernstig)

Aplastische anemie is een idiosyncratische reactie. Deze reactie is niet afhankelijk van de dosis. Bij deze reactie zijn waarschijnlijk toxische metabolieten betrokken die de stamcellen in het beenmerg permanent beschadigen.

Aplastische anemie komt voor bij ongeveer 3 op de 100.000 mensen die chlooramfenicol gebruiken. Deze bijwerking heeft een hoog sterftecijfer.

Om deze bijwerking te voorkomen, mag u chlooramfenicol alleen gebruiken als er geen veiligere alternatieve medicijnen beschikbaar zijn. Artsen moeten herhaalde kuren met dit medicijn vermijden.

Er is geen betrouwbare manier om deze bijwerking te voorspellen.

3. Gray baby-syndroom

Het grijze-baby-syndroom komt voor bij pasgeborenen omdat hun lever chlooramfenicol niet effectief kan afbreken. Deze onvolgroeidheid leidt tot ophoping van het medicijn en toxiciteit.

Symptomen zijn onder meer:

• Grijze huidskleur
• Lage bloeddruk
• Ademhalingsmoeilijkheden
• Geen reactie vertonen.

Deze bijwerking komt zelden voor. Het risico neemt toe bij hoge doses.

Hoe deze bijwerking te voorkomen:

• Dit medicijn mag niet worden gebruikt bij pasgeborenen, met name bij premature baby’s
• Als gebruik onvermijdelijk is, zijn een strikte dosisaanpassing en nauwlettende controle vereist.

4. Maag- en darmklachten

Maag- en darmirritatie treedt op omdat chlooramfenicol de normale darmflora verstoort en het slijmvlies van het maag-darmkanaal irriteert.

Maag- en darmklachten komen voor bij ongeveer 7% van de mensen die chlooramfenicol gebruiken.

Hoe u deze bijwerking kunt verminderen:

• U kunt het medicijn met voedsel innemen als uw arts dit toestaat
• Artsen kunnen de dosering aanpassen.
• U moet voldoende water drinken.

5. Optische neuritis en perifere neuropathie

Zenuwbeschadiging treedt op als gevolg van mitochondriale toxiciteit in zenuwcellen. De toxiciteit beïnvloedt de energieproductie in neuronen.

Symptomen zijn onder meer:

• Wazig zien
• Verminderde gezichtsscherpte
• Gevoelloosheid of tintelingen.

Deze bijwerking komt zelden voor, maar het risico neemt toe bij langdurig gebruik van de medicatie.

U moet visuele of zenuwsymptomen onmiddellijk melden. Artsen moeten de medicatie staken als er symptomen optreden.

6. Overgevoeligheidsreacties

Deze immuunreactie treedt op wanneer uw immuunsysteem reageert op chlooramfenicol of de metabolieten daarvan.

Symptomen zijn onder andere:

• Huiduitslag
• Koorts.

Deze bijwerking komt voor bij minder dan 1% van de patiënten.

U moet uw arts op de hoogte brengen van eventuele medicijnallergieën.

U moet stoppen met het innemen van het medicijn als er huiduitslag optreedt.

7. Superinfectie

Superinfectie ontstaat doordat chlooramfenicol nuttige bacteriën doodt, waardoor organismen die niet door het medicijn worden aangetast, kunnen overleven en zich vermenigvuldigen.

Deze bijwerking komt zelden voor, maar treedt vaker op bij langdurig gebruik van chlooramfenicol.

Hoe deze bijwerking te voorkomen:

• Gebruik dit medicijn alleen wanneer dat nodig is
• Artsen moeten de behandelingsduur beperken
• U moet nieuwe symptomen, zoals spruw of vaginale jeuk, melden.

Wie mag chlooramfenicol niet gebruiken? Wat zijn alternatieve medicijnen?

Chlooramfenicol is niet geschikt voor de volgende groepen:

• Pasgeborenen, met name premature baby’s (risico op het grijze-baby-syndroom)
• Mensen die eerder beenmergaandoeningen hebben gehad
• Mensen die eerder door chlooramfenicol veroorzaakte toxiciteit hebben gehad
• Zwangere vrouwen, tenzij er geen veiliger optie bestaat
• Mensen met leverinsufficiëntie (als gevolg van een verminderd geneesmiddelmetabolisme).

Alternatieve medicijnen

Artsen kiezen vaak voor veiligere antibiotica, afhankelijk van de infectie:

• Ceftriaxon. Dit medicijn is veiliger en wordt veel gebruikt bij ernstige infecties zoals meningitis.
• Amoxicilline. Dit medicijn wordt vaak gebruikt bij milde tot matige infecties en heeft betere veiligheidsgegevens.
• Azithromycine. Dit medicijn is nuttig bij luchtweginfecties en heeft minder ernstige bijwerkingen.
• Ciprofloxacine. Dit medicijn is effectief tegen veel Gram-negatieve bacteriën en is veiliger voor volwassenen.

Artsen kiezen voor deze alternatieve medicijnen omdat:

• Deze medicijnen een lager risico op levensbedreigende beenmergtoxiciteit hebben
• Deze medicijnen beter zijn onderzocht bij verschillende populaties
• Deze medicijnen een vergelijkbare of betere werkzaamheid bieden bij veel infecties.

Chlooramfenicol is een krachtig antibioticum, maar het brengt aanzienlijke risico’s met zich mee. U mag dit medicijn alleen onder strikt medisch toezicht gebruiken. Artsen reserveren dit medicijn voor situaties waarin veiligere medicijnen niet effectief of niet beschikbaar zijn.