9 bijwerkingen van lovastatine (Mevacor) en hoe hiermee om te gaan

Lovastatine behoort tot een klasse geneesmiddelen die statines worden genoemd, oftewel HMG-CoA-reductaseremmers. Artsen schrijven lovastatine voornamelijk voor om het LDL-cholesterol (low-density lipoprotein) te verlagen — ook wel bekend als het ‘slechte’ cholesterol. Lovastatine verhoogt ook het high-density lipoproteïne (HDL)-cholesterol en verlaagt de triglyceriden.

Wat de effectiviteit betreft, tonen klinische onderzoeken aan dat lovastatine het LDL-cholesterol met ongeveer 25% tot 40% verlaagt, afhankelijk van de dosis (20 mg tot 80 mg per dag). U neemt het medicijn doorgaans eenmaal daags ’s avonds in, aangezien de cholesterolsynthese ’s nachts een piek bereikt.

Lovastatine wordt ook verkocht onder de handelsnamen Mevacor, Altoprev, Lovacor, Lovastatine of Mevinacor.

Werkingsmechanisme van lovastatine (Mevacor)

Lovastatine is een prodrug, wat betekent dat uw lichaam het moet omzetten in de actieve vorm — lovastatinezuur — voordat het effect heeft. Eenmaal geactiveerd remt lovastatine op competitieve wijze een enzym genaamd HMG-CoA-reductase. Dit enzym katalyseert een belangrijke stap in de mevalonaatroute, de biologische route die levercellen gebruiken om cholesterol te synthetiseren.

Wanneer lovastatine dit enzym blokkeert, daalt de cholesterolproductie in de levercellen. Als reactie hierop verhogen de levercellen het aantal LDL-receptoren op hun oppervlak om meer LDL-cholesterol uit de bloedbaan op te nemen. Het netto resultaat is een aanzienlijke daling van de LDL-cholesterolspiegels in de bloedbaan.

Belangrijk is dat de mevalonaatroute niet alleen cholesterol produceert. Het produceert ook andere moleculen — waaronder co-enzym Q10 (ubiquinon), dolicholen en isoprenoïden — en de remming van deze route door lovastatine beïnvloedt al deze producten, waardoor verschillende bijwerkingen ontstaan.

Bijwerkingen van lovastatine (Mevacor)

Veel voorkomende bijwerkingen van lovastatine (die bij meer dan 1% van de gebruikers optreden) zijn:

• Spierpijn of spierzwakte
• Hoofdpijn
• Misselijkheid en maag- en darmklachten (waaronder buikpijn, winderigheid, diarree en constipatie)
• Verhoogde leverenzymen (vastgesteld bij bloedonderzoek, meestal zonder symptomen).

Seldzame bijwerkingen van lovastatine (die bij 0,1% tot 1% van de gebruikers voorkomen) zijn:

• Slapeloosheid en slaapstoornissen
• Geheugenproblemen of cognitieve veranderingen (brain fog)
• Huiduitslag of huidreacties
• Duizeligheid.

Zeldzame maar ernstige bijwerkingen van lovastatine (die bij minder dan 0,1% van de gebruikers voorkomen) zijn:

• Rhabdomyolyse (ernstige spierafbraak die nierfalen kan veroorzaken)
• Myopathie (spierziekte)
• Perifere neuropathie (zenuwbeschadiging in de ledematen)
• Hepatotoxiciteit (ernstige leverschade)
• Immuungemedieerde necrotiserende myopathie.

Vervolgens leggen we de bijwerkingen uit en geven we advies over hoe u deze kunt vermijden of verminderen.

1. Spierpijn en spierzwakte (myalgie en myopathie)

Spiergerelateerde klachten zijn de meest voorkomende reden waarom mensen stoppen met het gebruik van statines. Lovastatine (Mevacor) veroorzaakt deze bijwerking via ten minste twee mechanismen. Ten eerste tast lovastatine de mitochondriën in de spiervezels aan door de productie van co-enzym Q10 te verminderen — een molecuul dat essentieel is voor de energieproductie in spiercellen —, wat leidt tot vermoeidheid, spierpijn en spierzwakte. Ten tweede vermindert lovastatine de beschikbaarheid van isoprenoïden, die spiercellen nodig hebben voor een normale eiwitfunctie en membraanstabiliteit. Deze effecten belasten het spierweefsel en veroorzaken bij gevoelige personen ontstekingen of zelfs celdood.

Myalgie (spierpijn) komt voor bij ongeveer 7% van de mensen die statines gebruiken, waaronder lovastatine. Myopathie (een klinisch significante spierziekte met verhoogde creatinekinasewaarden) komt voor bij ongeveer 1 op de 10.000 gebruikers van deze medicatie. De ernstigste vorm, rabdomyolyse — waarbij spiervezels afbreken en eiwitten in de bloedbaan vrijkomen die de nieren kunnen beschadigen — komt voor bij ongeveer 1 op de 100.000 mensen die alleen lovastatine gebruiken. Het risico stijgt sterk wanneer u lovastatine samen met bepaalde andere medicijnen gebruikt.

Om deze bijwerking te voorkomen of te verminderen, dient u:

• Het medicijn in de laagst mogelijke effectieve dosis in te nemen.
• Vermijd het gebruik van lovastatine in combinatie met medicijnen die het lovastatineniveau in het bloed aanzienlijk verhogen: bepaalde antibiotica (claritromycine, erytromycine), antischimmelmiddelen (itraconazol, ketoconazol), HIV-proteaseremmers en het immunosuppressivum cyclosporine — al deze medicijnen verhogen het risico op spierbeschadiging.
• Vermijd het drinken van grote hoeveelheden grapefruitsap, omdat grapefruitsap het enzym remt dat lovastatine afbreekt en daardoor de concentratie ervan in het bloed verhoogt.
• Neem onmiddellijk contact op met uw arts als u onverklaarbare spierpijn of donkergekleurde urine ervaart (een teken van rabdomyolyse).
• Uw arts kan uw creatinekinasewaarden periodiek controleren of overschakelen op een ander statinegeneesmiddel als de spiersymptomen problematisch zijn.
• Er zijn aanwijzingen dat suppletie met co-enzym Q10 statinegerelateerde spiersymptomen kan verminderen, hoewel de resultaten van klinische onderzoeken niet eenduidig zijn.

2. Hoofdpijn

Hoofdpijn is een andere veel voorkomende bijwerking van lovastatine, hoewel wetenschappers het mechanisme hierachter nog niet volledig begrijpen. De reden kan zijn dat lovastatine (in beperkte mate) de bloed-hersenbarrière kan passeren en de mevalonaatroute in het centrale zenuwstelsel kan verstoren, waardoor de signaalmoleculen en de membraansamenstelling van hersencellen veranderen. Veranderingen in de tonus van de bloedvaten — omdat cholesterol een rol speelt in de functie van vaatcellen — kunnen ook bijdragen aan het ontstaan van hoofdpijn.

Ongeveer 2-3% van de mensen die lovastatine gebruiken, krijgt last van hoofdpijn. Deze bijwerking verdwijnt vaak vanzelf binnen de eerste 2-3 weken, wanneer uw lichaam aan het medicijn gewend raakt.

Zorg dat u voldoende water drinkt. Het innemen van het medicijn bij de maaltijd kan gastro-intestinale en neurologische bijwerkingen verminderen.

Als de hoofdpijn aanhoudt of ernstig is, overleg dan met uw arts over het aanpassen van de dosis of het overschakelen op een ander statine-medicijn.

3. Gastro-intestinale bijwerkingen (misselijkheid, buikpijn, winderigheid, diarree, constipatie)

Lovastatine (Mevacor) wordt in de lever gemetaboliseerd en komt tijdens dit proces in het maag-darmkanaal terecht. Lovastatine en zijn metabolieten kunnen het slijmvlies van de maag en darmen irriteren, de balans van de darmbacteriën verstoren en de darmmotiliteit beïnvloeden. De mevalonaatroute is ook actief in darmcellen, dus remming van deze route kan de normale functie van de maag-darmcellen verstoren.

Bij ongeveer 5% van de mensen die lovastatine gebruiken, treden maag- en darmklachten op. Misselijkheid en buikpijn komen het meest voor onder deze bijwerkingen, terwijl diarree en constipatie minder vaak voorkomen. Deze symptomen zijn meestal mild en van voorbijgaande aard.

Om deze bijwerking te voorkomen of te verminderen, dient u:

• Neem het medicijn in met voedsel of direct na een maaltijd om maagirritatie te verminderen.
• Begin met een lagere dosis en verhoog deze geleidelijk, indien uw arts hiermee instemt, om uw spijsverteringsstelsel de tijd te geven zich aan te passen.
• Als u last heeft van constipatie, helpt het meestal om meer voedingsvezels en vocht in te nemen.
• Als de maag- en darmklachten aanhouden of ernstig zijn, neem dan contact op met uw arts. De arts kan overwegen om over te stappen op een alternatief statinegeneesmiddel.

4. Verhoogde leverenzymen (hepatotoxiciteit)

Omdat de lever de belangrijkste plaats is waar lovastatine wordt afgebroken en het belangrijkste doelwit is van de werking van het medicijn, is deze kwetsbaar voor ongewenste effecten. Lovastatine en de stofjes die eruit ontstaan, kunnen de levercellen belasten, wat leidt tot een lichte stijging van enzymen zoals alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST). In zeer zeldzame gevallen leidt dit tot echte leverschade.

Lichte verhogingen van de leverenzymen (gedefinieerd als meer dan driemaal de bovengrens van het normale bereik) komen voor bij ongeveer 2% van de mensen die lovastatine (Mevacor) gebruiken, meestal bij hogere doseringen (80 mg per dag). Ernstige klinische hepatotoxiciteit — daadwerkelijke leverschade met symptomen — is zeldzaam en komt voor bij minder dan 1 op de 10.000 patiënten. Bij de meeste mensen zijn verhoogde enzymwaarden asymptomatisch en verdwijnen ze wanneer ze stoppen met het gebruik van het medicijn.

Om deze bijwerking te voorkomen of te verminderen, dient u:

• Vermijd alcoholgebruik tijdens de periode dat u het medicijn gebruikt, omdat alcohol de lever al belast en het risico verhoogt.
• Vermijd het gebruik van andere medicijnen die giftig zijn voor de lever zonder dit aan uw arts te melden.

5. Slapeloosheid en slaapstoornissen

Lovastatine kan de bloed-hersenbarrière passeren, de mevalonaatroute in neuronen verstoren en het metabolisme beïnvloeden van neurotransmitters en hormonen — waaronder serotonine en melatonine — die de slaap reguleren. Sommige onderzoekers suggereren ook dat statinegerelateerde spierklachten ’s nachts bijdragen aan een slechte slaapkwaliteit.

Slaapstoornissen komen voor bij ongeveer 2% van de mensen die lipofiele statines zoals lovastatine gebruiken.

6. Geheugenproblemen en cognitieve veranderingen

De hersenen zijn het orgaan in het lichaam met het hoogste cholesterolgehalte, en cholesterol speelt een cruciale rol bij het vormen en onderhouden van synaptische verbindingen tussen neuronen. Omdat lovastatine de bloed-hersenbarrière kan passeren en de cholesterolsynthese in hersenweefsel kan remmen, zijn sommige onderzoekers van mening dat dit medicijn de vernieuwing van synaptische membranen kan belemmeren, wat mogelijk van invloed is op het geheugen en de cognitieve prestaties. De mevalonaatroute produceert ook andere moleculen die belangrijk zijn voor de neuronale functie.

Geheugenproblemen komen voor bij ongeveer 3% van de gebruikers van statines en verdwijnen meestal nadat ze zijn gestopt met het medicijn.

Als u geheugenproblemen of ‘brain fog’ opmerkt na het innemen van lovastatine, meld dit dan aan uw arts. Overstappen op een hydrofiele statine zoals pravastatine kan dit probleem verhelpen.

7. Rabdomyolyse (ernstige spierafbraak)

Rabdomyolyse is de gevaarlijkste spiergerelateerde bijwerking van lovastatine. Het is de extreme vorm van hetzelfde mechanisme dat gewone spierpijn veroorzaakt: een ernstige verstoring van de energieproductie en de membraanintegriteit in spiercellen leidt tot wijdverspreide afsterving van spiervezels. De afstervende vezels geven grote hoeveelheden myoglobine — een eiwit dat zuurstof in de spieren transporteert — af aan de bloedbaan. De nieren proberen deze hoeveelheid myoglobine eruit te filteren, maar myoglobine is giftig voor de cellen van de niertubuli en kan acuut nierletsel of zelfs nierfalen veroorzaken.

Rhabdomyolyse komt zeer zelden voor bij het gebruik van lovastatine (Mevacor) als monotherapie, namelijk bij ongeveer 1 op de 100.000 mensen per jaar. Het risico neemt echter met een factor 10 of meer toe wanneer lovastatine wordt gecombineerd met medicijnen die het cytochroom P450 3A4-enzym (dat lovastatine afbreekt) remmen, zoals sterke antischimmelmiddelen, bepaalde antibiotica, medicijnen voor de behandeling van hiv en sommige immunosuppressiva.

Vertel uw arts en apotheker altijd welke medicijnen, voedingssupplementen en kruidenproducten u gebruikt.

8. Perifere neuropathie

Perifere zenuwen zijn, net als hersenneuronen, afhankelijk van cholesterol voor de vorming en het behoud van myeline — de isolerende omhulling die zenuwvezels omgeeft en ervoor zorgt dat elektrische signalen snel en betrouwbaar kunnen worden doorgegeven. Wanneer lovastatine de cholesterolsynthese onderdrukt, kan de vorming van myeline worden verstoord, wat leidt tot zenuwdisfunctie. Sommige studies suggereren dat een tekort aan co-enzym Q10 ook een rol kan spelen door het energiemetabolisme in perifere zenuwcellen te verstoren.

Perifere neuropathie is een zeldzame bijwerking, die bij minder dan 1 op de 10.000 statinegebruikers voorkomt.

Neem contact op met uw arts als u een tintelend gevoel of gevoelloosheid in uw handen of voeten ervaart. De arts moet andere oorzaken van perifere neuropathie (zoals diabetes of vitamine B12-tekort) uitsluiten voordat de symptomen aan lovastatine worden toegeschreven.

9. Immuungemedieerde necrotiserende myopathie

Immuungemedieerde necrotiserende myopathie is een zeldzame maar wel degelijk bestaande auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem antistoffen aanmaakt tegen HMG-CoA-reductase zelf. De reden hiervoor kan zijn dat statines, door HMG-CoA-reductase in regenererende spiercellen te stimuleren (omdat de cellen de remming door het medicijn proberen te compenseren), meer van dit enzym blootstellen aan het immuunsysteem. Bij genetisch vatbare personen valt het immuunsysteem dan niet alleen het aan het medicijn gebonden enzym aan, maar alle HMG-CoA-reductase — ook in spiercellen.

Dit is een zeer zeldzame bijwerking van lovastatine.