Cyclofosfamide is een krachtig medicijn dat zowel bij de behandeling van kanker als bij de behandeling van auto-immuunziekten wordt gebruikt. Artsen gebruiken cyclofosfamide al tientallen jaren omdat dit medicijn snel delende cellen kan vernietigen en abnormale immuunactiviteit kan onderdrukken.
Cyclofosfamide is verkrijgbaar in de vorm van orale tabletten/capsules en als poeder voor intraveneuze injectie of infusie, dat vóór toediening moet worden gereconstitueerd.
Artsen schrijven cyclofosfamide voor om de volgende ziekten te behandelen:
- Borstkanker
- Eierstokkanker
- Lymfoom
- Leukemie
- Multipel myeloom
- Ernstige auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus en vasculitis
- Bepaalde nierziekten veroorzaakt door auto-immuunactiviteit
Cyclofosfamide komt vaak voor in chemotherapiebehandelingen voor kanker en in immunosuppressieve therapie voor ernstige ontstekingsziekten.
Gangbare handelsnamen van cyclofosfamidemedicatie zijn Endoxan, Cytoxan of Neosar.
Klinische studies en langdurige medische ervaring tonen aan dat cyclofosfamide zeer effectief is bij ziekten die worden veroorzaakt door snel delende cellen of agressieve immuunactiviteit. Deze sterke effectiviteit is echter ook de reden waarom dit medicijn veel bijwerkingen kan veroorzaken.
Werkingsmechanisme van cyclofosfamide
Cyclofosfamide behoort tot een groep geneesmiddelen die alkylerende middelen worden genoemd. Deze groep geneesmiddelen beschadigt het genetisch materiaal van cellen.
Cyclofosfamide zelf is inactief wanneer u het voor het eerst inneemt. De lever zet cyclofosfamide om in actieve verbindingen. De belangrijkste actieve verbindingen zijn fosforamide mosterd en acroleïne.
Fosforamide mosterd beschadigt het DNA in cellen. De schade ontstaat wanneer deze verbinding een alkygroep aan DNA-moleculen hecht. De DNA-strengen vormen dan abnormale crosslinks.
Dit DNA-crosslinkingproces heeft verschillende effecten:
- Cellen kunnen hun DNA niet normaal kopiëren.
- Cellen kunnen zich niet succesvol delen.
- Cellen activeren geprogrammeerde celdood.
Kankercellen delen zich snel. Immuuncellen die betrokken zijn bij auto-immuunziekten delen zich ook snel tijdens ontstekingen. Cyclofosfamide richt zich daarom zowel op kankercellen als op overactieve immuuncellen.
Veel normale cellen delen zich echter ook snel. Deze normale cellen zijn onder andere:
- Beenmergcellen
- Cellen die het spijsverteringskanaal bekleden
- Haarfollikelcellen
- Cellen in de voortplantingsorganen
Schade aan deze normale cellen veroorzaakt veel bijwerkingen.
Bijwerkingen van cyclofosfamide
Cyclofosfamide kan veel bijwerkingen veroorzaken.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen
- Beenmergsuppressie
- Misselijkheid en braken
- Haaruitval
- Vermoeidheid
Veel voorkomende bijwerkingen
- Verhoogd risico op infecties
- Verlies van eetlust
- Zweren in de mond
- Diarree
Ernstige bijwerkingen
- Hemorragische cystitis (bloeding in de blaas)
- Onvruchtbaarheid
- Secundaire kankers
- Harttoxiciteit
- Longtoxiciteit
Vervolgens zullen we de bijwerkingen toelichten en u uitleggen hoe u deze kunt vermijden of verminderen.
1. Beenmergsuppressie
Het beenmerg bevat snel delende stamcellen die witte bloedcellen, rode bloedcellen en bloedplaatjes produceren.
Cyclofosfamide beschadigt het DNA van deze beenmergcellen. Deze schade vertraagt of stopt de productie van bloedcellen.
Een verminderde productie van bloedcellen leidt tot drie belangrijke problemen:
- Laag aantal witte bloedcellen
- Laag aantal rode bloedcellen
- Laag aantal bloedplaatjes.
Een laag aantal witte bloedcellen verhoogt het risico op infecties. Een laag aantal rode bloedcellen veroorzaakt bloedarmoede en vermoeidheid. Een laag aantal bloedplaatjes verhoogt het risico op bloedingen.
Beenmergsuppressie komt zeer vaak voor. Klinische studies tonen aan dat tot 85% van de patiënten een verlaagd aantal witte bloedcellen ontwikkelt tijdens de behandeling met cyclofosfamide. Ernstige neutropenie komt voor bij 20% tot 40% van de patiënten, afhankelijk van de dosis.
Om deze bijwerking te verminderen, nemen artsen verschillende maatregelen:
- Regelmatige bloedonderzoeken om het aantal bloedcellen te controleren
- Aanpassing van de dosis wanneer het aantal bloedcellen daalt
- Gebruik van groeifactormedicijnen die de productie van witte bloedcellen stimuleren
- Maatregelen ter voorkoming van infecties, zoals hygiëne en het vermijden van contact met zieke personen.
2. Misselijkheid en braken
Cyclofosfamide activeert receptoren in het spijsverteringskanaal en in het braakcentrum in de hersenen.
Er zijn twee belangrijke mechanismen die misselijkheid veroorzaken:
- Irritatie van het maagslijmvlies
- Activering van chemische receptoren in de hersenstam.
Deze mechanismen stimuleren de braakreflex.
Zonder preventieve medicatie krijgt ongeveer 60% van de patiënten last van misselijkheid of braken.
Medicijnen tegen misselijkheid verminderen deze bijwerking aanzienlijk.
Artsen schrijven meestal medicijnen tegen misselijkheid voor vóór de chemotherapie. Deze medicijnen zijn onder andere:
- serotoninereceptorblokkers
- corticosteroïden
- neurokininereceptorblokkers.
Het eten van kleine maaltijden en het vermijden van vet voedsel kan de symptomen ook verminderen.
3. Haaruitval
Haarzakjes bevatten enkele van de snelst delende cellen in het menselijk lichaam.
Cyclofosfamide beschadigt het DNA in deze cellen. Daardoor stoppen de haarzakjes met het produceren van haar.
Dit haarverlies wordt chemotherapie-geïnduceerde alopecia genoemd.
Haarverlies komt voor bij ongeveer 50% van de patiënten die alleen cyclofosfamide krijgen, en bij tot 80% van de patiënten wanneer cyclofosfamide wordt gecombineerd met andere chemotherapie medicijnen.
Om deze bijwerking te verminderen: apparaten voor het koelen van de hoofdhuid kunnen de bloedtoevoer naar de hoofdhuid tijdens chemotherapie verminderen. Een verminderde bloedtoevoer verlaagt de blootstelling van de haarzakjes aan het medicijn.
Het haar groeit meestal enkele maanden na afloop van de behandeling weer terug.
4. Hemorragische cystitis
De lever zet cyclofosfamide om in verschillende metabolieten. Een metaboliet genaamd acroleïne komt in de urine terecht.
Acroleïne irriteert en beschadigt het slijmvlies van de blaas. Deze beschadiging veroorzaakt ontsteking, bloeding en pijnlijk urineren.
Zonder preventieve maatregelen treedt hemorragische cystitis op bij ongeveer 20% van de patiënten die hoge doses cyclofosfamide krijgen.
Met preventieve maatregelen neemt deze bijwerking af tot minder dan 5%.
Artsen gebruiken vaak de volgende beschermende maatregelen:
- Grote hoeveelheid vochtinname om de urine te verdunnen
- Regelmatig plassen om metabolieten uit de blaas te verwijderen
- Toediening van mesna, een medicijn dat acroleïne neutraliseert.
5. Verhoogd risico op infecties
Cyclofosfamide vermindert de productie van witte bloedcellen in het beenmerg. Witte bloedcellen beschermen het lichaam tegen bacteriën, virussen en schimmels.
Een laag aantal witte bloedcellen verzwakt het immuunsysteem.
Bij ongeveer 30% van de patiënten die matige tot hoge doses cyclofosfamide krijgen, treedt een infectie op.
Ernstige infecties komen minder vaak voor, maar vereisen een spoedbehandeling.
Om het risico op infecties te verminderen, moet u regelmatig uw handen wassen, drukke omgevingen vermijden wanneer het aantal witte bloedcellen laag is en snel medische hulp zoeken wanneer u koorts krijgt. Artsen schrijven vaak preventieve antibiotica voor aan patiënten met een hoog risico.
6. Onvruchtbaarheid
Cyclofosfamide beschadigt voortplantingscellen.
Bij vrouwen beschadigt dit medicijn de eierstokfollikels. Deze schade kan vroegtijdige menopauze veroorzaken.
Bij mannen beschadigt cyclofosfamide de zaadcellen in de testikels.
Het risico hangt af van de dosis en de leeftijd.
Studies tonen aan dat tot 45% van de vrouwen na hoge cumulatieve doses ovariële insufficiëntie kan ontwikkelen en dat tot 65% van de mannen een verminderde spermaproductie kan ervaren.
Artsen kunnen vóór de behandeling met cyclofosfamide methoden voor het behoud van de vruchtbaarheid voorstellen:
- spermaopslag voor mannen
- het invriezen van eicellen voor vrouwen
- in sommige gevallen medicijnen ter bescherming van de eierstokken.
7. Secundaire kankers
Cyclofosfamide beschadigt het DNA in zowel kankercellen als normale cellen. Sommige beschadigde normale cellen kunnen overleven met genetische mutaties.
Deze mutaties kunnen uiteindelijk nieuwe kankers veroorzaken.
Langetermijnstudies tonen aan dat:
- Secundaire leukemie komt voor bij ongeveer 1 tot 3 procent van de patiënten.
- Het risico op blaaskanker neemt toe na hoge cumulatieve doses.
Deze kankers verschijnen meestal vele jaren na de behandeling.
Artsen verminderen dit risico door:
- de totale cumulatieve dosis te beperken
- patiënten langdurig te monitoren
- het vermijden van roken en gezonde levensgewoonten aan te moedigen.
Wie mag cyclofosfamide niet gebruiken?
Cyclofosfamide is voor sommige personen niet geschikt. Artsen vermijden meestal het gebruik van dit medicijn voor de volgende personen:
- Patiënten met ernstige beenmergsuppressie. Cyclofosfamide kan de productie van bloedcellen verder verminderen en levensbedreigende complicaties veroorzaken.
- Zwangere vrouwen. Cyclofosfamide kan het DNA van de foetus beschadigen en geboorteafwijkingen of een miskraam veroorzaken.
- Patiënten met ernstige blaasaandoeningen. Het risico op hemorragische cystitis kan bestaande blaasschade verergeren.
- Patiënten met ernstige leverdisfunctie. De lever moet cyclofosfamide activeren. Ernstige leverziekte kan onvoorspelbare medicijneffecten veroorzaken.
Alternatieve medicijnen voor deze patiënten
Artsen kunnen andere medicijnen kiezen, afhankelijk van de ziekte die wordt behandeld.
Alternatieve medicijnen zijn onder andere:
- Methotrexaat voor auto-immuunziekten en sommige vormen van kanker
- Azathioprine voor auto-immuunziekten
- Mycofenolaatmofetil voor lupus en transplantatiegeneeskunde
- Rituximab voor lymfoom en auto-immuunziekten
Artsen kunnen voor deze alternatieve medicijnen kiezen omdat deze medicijnen de immuunactiviteit of de groei van kanker onderdrukken via verschillende biologische mechanismen en bij bepaalde patiënten minder toxische effecten kunnen veroorzaken.
Discussion about this post