Ziekte van Leigh (syndroom van Leigh)

Overzicht

Wat is de ziekte van Leigh?

De ziekte van Leigh is een zeldzame erfelijke neurometabole aandoening die het centrale zenuwstelsel aantast. Deze progressieve aandoening begint bij zuigelingen in de leeftijd van drie maanden tot twee jaar. Zelden komt het voor bij tieners en volwassenen. De ziekte van Leigh kan worden veroorzaakt door mutaties in het mitochondriaal DNA of door tekortkomingen van een enzym dat pyruvaatdehydrogenase wordt genoemd. Symptomen van de ziekte van Leigh vorderen meestal snel. De eerste tekenen zijn mogelijk een slecht zuigvermogen en verlies van controle over het hoofd en motorische vaardigheden. Deze symptomen kunnen gepaard gaan met verlies van eetlust, braken, prikkelbaarheid, continu huilen en toevallen. Naarmate de aandoening voortschrijdt, kunnen symptomen ook algemene zwakte, gebrek aan spierspanning en episodes van lactaatacidose omvatten, wat kan leiden tot verslechtering van de ademhalings- en nierfunctie.

Bij de ziekte van Leigh interfereren genetische mutaties in het mitochondriaal DNA met de energiebronnen die cellen aansturen in een deel van de hersenen dat een rol speelt bij motorische bewegingen. De primaire functie van mitochondriën is om de energie in glucose en vetzuren om te zetten in een stof die adenosinetrifosfaat (ATP) wordt genoemd. De energie in ATP stuurt vrijwel alle metabolische functies van een cel aan. Genetische mutaties in mitochondriaal DNA resulteren daarom in een chronisch gebrek aan energie in deze cellen, wat op zijn beurt het centrale zenuwstelsel aantast en progressieve degeneratie van motorische functies veroorzaakt.

Er is ook een vorm van de ziekte van Leigh (de zogenaamde X-gebonden ziekte van Leigh) die het gevolg is van mutaties in een gen dat een andere groep stoffen produceert die belangrijk zijn voor het celmetabolisme. Dit gen komt alleen voor op het X-chromosoom.

Is er een behandeling?

De meest voorkomende behandeling voor de ziekte van Leigh is thiamine of vitamine B1. Oraal natriumbicarbonaat of natriumcitraat kan ook worden voorgeschreven om lactaatacidose te behandelen. Onderzoekers testen momenteel dichlooracetaat om de effectiviteit ervan bij de behandeling van lactaatacidose vast te stellen. Bij personen met de X-gebonden vorm van de ziekte van Leigh kan een vetrijk, koolhydraatarm dieet worden aanbevolen.

Wat is de prognose?

De prognose voor personen met de ziekte van Leigh is slecht. Personen die mitochondriaal complex IV-activiteit missen en mensen met pyruvaatdehydrogenasedeficiëntie hebben de slechtste prognose en sterven binnen een paar jaar. Degenen met gedeeltelijke tekortkomingen hebben een betere prognose en kunnen 6 of 7 jaar oud worden. Sommigen hebben het tot hun tienerjaren overleefd.