Klinefelter-syndroom: een genetische aandoening die mannen treft
Klinefelter-syndroom is een genetische aandoening die alleen mannen treft. Dit is wat u moet weten over de oorzaken, symptomen en behandelingsopties voor de aandoening.
![Een illustratie van chromosomen.](https://www.verywellhealth.com/thmb/PziDmr5pchrWkmkwCpQgfE_BHG8=/1500x1000/filters:no_upscale():max_bytes(150000):strip_icc()/chromosomes-56d65aeb3df78cfb37da6623.jpg)
Wat is het Klinefelter-syndroom?
Klinefelter-syndroom is een genetische afwijking die alleen mannen treft. Vernoemd naar de Amerikaanse arts Harry Klinefelter in 1942, treft het Klinefelter-syndroom ongeveer één op de 500 pasgeboren mannen, waardoor het een veel voorkomende genetische afwijking is.
Op dit moment is de gemiddelde diagnosetijd halverwege de jaren ’30 en men denkt dat slechts ongeveer een vierde van de mannen met het syndroom ooit officieel wordt gediagnosticeerd. De meest voorkomende tekenen van het Klinefelter-syndroom zijn seksuele ontwikkeling en vruchtbaarheid, hoewel de ernst van de symptomen voor individuele mannen sterk kan variëren. Men denkt dat de incidentie van het Klinefelter-syndroom toeneemt.
De genetica van het syndroom van Klinefelter
Het Klinefelter-syndroom wordt gekenmerkt door een afwijking in de chromosomen of het genetische materiaal waaruit ons DNA bestaat.
Gewoonlijk hebben we 46 chromosomen, 23 van onze moeders en 23 van onze vader. Hiervan zijn 44 autosomen en 2 zijn geslachtschromosomen. Het geslacht van een persoon wordt bepaald door de X- en Y-chromosomen, waarbij mannen één X- en één Y-chromosoom hebben (een XY-rangschikking) en vrouwen twee X-chromosomen (een XX-rangschikking). Bij mannen komt het Y-chromosoom van de vader en ofwel een X- of Y-chromosoom komt van de moeder.
Als we dit samenvoegen, verwijst 46XX naar een vrouw en 46XY definieert een man.
Klinefelter-syndroom is een trisomie-aandoening, verwijzend naar een aandoening waarbij drie in plaats van twee van de autosomale chromosomen of geslachtschromosomen aanwezig zijn. In plaats van 46 chromosomen, hebben degenen met een trisomie 47 chromosomen (hoewel er andere mogelijkheden zijn met het Klinefelter-syndroom die hieronder worden besproken).
Veel mensen zijn bekend met het syndroom van Down. Downsyndroom is een trisomie waarbij er drie 21e chromosomen zijn. De regeling zou 47XY (+21) of 47XX (+21) zijn, afhankelijk van of het kind een man of een vrouw was.
Klinefelter-syndroom is een trisomie van de geslachtschromosomen. Meestal (ongeveer 82 procent van de tijd) is er een extra X-chromosoom (een XXY-arrangement).
Bij 10 tot 15 procent van de mannen met het Klinefelter-syndroom is er echter een mozaïekpatroon, waarin meer dan één combinatie van geslachtschromosomen aanwezig is, zoals 46XY/47XXY. (Er zijn ook mensen met het mozaïeksyndroom van Down.)
Minder vaak voorkomend zijn andere combinaties van geslachtschromosomen zoals 48XXXY of 49XXXXY.
Bij het mozaïek-Klinefelter-syndroom kunnen de tekenen en symptomen milder zijn, terwijl andere combinaties, zoals 49XXXXY, meestal resulteren in meer ernstige symptomen.
Naast het Klinefelter-syndroom en het syndroom van Down zijn er nog andere menselijke trisomieën.
Genetische oorzaken van het Klinefelter-syndroom – nondisjunctie en ongevallen bij replicatie in het embryo
Klinefelter-syndroom wordt veroorzaakt door een willekeurige genetische fout die optreedt tijdens de vorming van het ei of het sperma, of na de conceptie.
Meestal treedt het Klinefelter-syndroom op als gevolg van een proces dat tijdens meiose in het ei of het sperma wordt genoemd. Meiose is het proces waarbij genetisch materiaal wordt vermenigvuldigd en vervolgens verdeeld om een kopie van genetisch materiaal aan een eicel of sperma te leveren. In een nondisjunctie is het genetische materiaal onjuist gescheiden. Wanneer de cel zich bijvoorbeeld deelt om twee cellen (eieren) te maken, elk met één kopie van een X-chromosoom, gaat het scheidingsproces scheef, zodat twee X-chromosomen in één ei aankomen en het andere ei geen X-chromosoom krijgt.
(Een aandoening waarbij er geen geslachtschromosoom in het ei of het sperma is, kan leiden tot aandoeningen zoals het syndroom van Turner, een “monosomie” met de indeling 45, XO.)
Non-disjunctie tijdens meiose in het ei of het sperma is de meest voorkomende oorzaak van het Klinefelter-syndroom, maar de aandoening kan ook optreden als gevolg van fouten in de deling (replicatie) van de zygote na de bevruchting.
Risicofactoren voor het Klinefelter-syndroom
Het Klinefelter-syndroom lijkt vaker voor te komen bij zowel oudere moeders als vaders (ouder dan 35 jaar). Een moeder die ouder dan 40 jaar baart, heeft twee tot drie keer meer kans op een baby met het Klinefelter-syndroom dan een moeder die is bij de geboorte 30 jaar. Op dit moment zijn er geen risicofactoren bekend voor het syndroom van Klinefelter dat ontstaat door fouten in deling na de bevruchting.
Het is belangrijk om nogmaals op te merken dat hoewel Klinefelter een genetisch syndroom is, het meestal niet “overgeërfd” is en daarom niet “in families voorkomt”. In plaats daarvan wordt het veroorzaakt door een willekeurig ongeluk tijdens de vorming van het ei of het sperma, of kort na de conceptie. Een uitzondering kan zijn wanneer sperma van een man met het Klinefelter-syndroom wordt gebruikt voor in-vitrofertilisatie (zie hieronder).
Symptomen van het Klinefelter-syndroom
Veel mannen kunnen leven met een extra X-chromosoom en ervaren geen symptomen. In feite kunnen mannen voor het eerst worden gediagnosticeerd als ze in de twintig, dertig of ouder zijn, wanneer een onvruchtbaarheidsonderzoek het syndroom ontdekt.
Voor mannen die tekenen en symptomen hebben, ontwikkelen deze zich vaak tijdens de puberteit wanneer de teelballen zich niet ontwikkelen zoals zou moeten. Tekenen en symptomen van het Klinefelter-syndroom kunnen zijn:
- Vergrote borsten (gynaecomastie.)
- Kleine, stevige testikels die soms niet ingedaald zijn
-
Kleine penis.
- Dun gezichts- en lichaamshaar.
- Abnormale lichaamsverhoudingen (meestal de neiging om lange benen en een korte romp te hebben.)
- Intellectuele handicap – Leerstoornissen, met name op taal gebaseerde problemen, komen vaker voor dan bij mensen zonder het syndroom, hoewel intelligentietests meestal normaal zijn.
- Angst, depressie of autismespectrumstoornis
- Verminderd libido.
- Onvruchtbaarheid
Diagnose van het Klinefelter-syndroom
Zoals opgemerkt, realiseren veel mannen zich niet dat ze Klinefelter hebben totdat ze proberen een eigen gezin te stichten, omdat mannen met de aandoening geen sperma produceren en daarom onvruchtbaar zijn. Genetische tests zullen de aanwezigheid van een extra X-chromosoom aantonen en zijn de meest effectieve manier om Klinefelter te diagnosticeren.
Bij laboratoriumtests komt een laag testosteronniveau vaak voor en is het meestal 50 tot 75 procent lager dan bij mannen zonder Klinefelter-syndroom. Houd er rekening mee dat er naast het Klinefelter-syndroom veel oorzaken zijn van lage testosteronniveaus bij mannen.
Gonadotropines, met name follikelstimulerend hormoon (FSH) en luteïniserend hormoon (LH) zijn verhoogd, en plasma-estradiolspiegels zijn gewoonlijk verhoogd (van een verhoogde omzetting van testosteron in estradiol).
Behandelingsopties voor het Klinefelter-syndroom
Androgeentherapie (soorten testosteron) is de meest voorkomende vorm van behandeling voor het Klinefelter-syndroom en kan een aantal positieve effecten hebben, waaronder het verbeteren van de geslachtsdrift, het bevorderen van de haargroei, het vergroten van de spierkracht en het energieniveau en het verminderen van de kans op osteoporose. Hoewel de behandeling een aantal van de tekenen en symptomen van het syndroom kan verbeteren, herstelt het meestal niet de vruchtbaarheid (zie hieronder).
Een operatie (borstverkleining) kan nodig zijn voor een significante borstvergroting (gynaecomastie) en kan emotioneel erg nuttig zijn.
Klinefelter-syndroom en onvruchtbaarheid
Mannen met het Klinefelter-syndroom zijn meestal onvruchtbaar, hoewel sommige mannen met het mozaïek-Klinefelter-syndroom minder kans hebben op onvruchtbaarheid.
Het gebruik van stimulerende methoden, zoals gonadotrope of androgene stimulatie, zoals wordt gedaan voor sommige vormen van mannelijke onvruchtbaarheid, werkt niet vanwege het gebrek aan ontwikkeling van de testikels bij mannen met het Klinefelter-syndroom.
Zoals hierboven vermeld, kan vruchtbaarheid mogelijk zijn door sperma chirurgisch uit de testikels te verwijderen en vervolgens in-vitrofertilisatie te gebruiken. Hoewel er bezorgdheid bestaat over de mogelijke effecten van abnormaal sperma, hebben recentere onderzoeken aangetoond dat dit risico niet zo hoog is als eerder werd gedacht.
Onvruchtbaarheid bij mannen met het Klinefelter-syndroom roept emotionele, ethische en morele zorgen op voor paren die niet aanwezig waren vóór de komst van in-vitrofertilisatie. Praten met een genetisch adviseur zodat u de risico’s begrijpt, evenals de opties om te testen voorafgaand aan implantatie, is van cruciaal belang voor iedereen die deze behandelingen overweegt.
Klinefelter-syndroom en andere gezondheidsproblemen
Mannen met het Klinefelter-syndroom hebben over het algemeen meer dan het gemiddelde aantal chronische gezondheidsproblemen en een kortere levensverwachting dan mannen die het syndroom niet hebben. Dat gezegd hebbende, is het belangrijk op te merken dat behandelingen zoals testosteronvervanging worden bestudeerd die deze “statistieken” in de toekomst kunnen veranderen. Enkele aandoeningen die vaker voorkomen bij mannen met het Klinefelter-syndroom zijn:
- Borstkanker – Borstkanker bij mannen met het Klinefelter-syndroom komt 20 keer vaker voor dan bij mannen zonder het Klinefelter-syndroom
- osteoporose
- Kiemceltumoren
- slagen
- Auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematose
- Aangeboren hartziekte
- Spataderen
- Diepe veneuze trombose
- zwaarlijvigheid
- Metaboolsyndroom
- Type 2 diabetes
- Tremor
- Ischemische hartziekte
- Chronische obstructieve longziekte (COPD)
Klinefelter-syndroom – een ondergediagnosticeerde aandoening
Er wordt gedacht dat het Klinefelter-syndroom ondergediagnosticeerd is, met een schatting dat slechts 25 procent van de mannen met het syndroom een diagnose krijgt (omdat het vaak wordt gediagnosticeerd tijdens een onvruchtbaarheidsonderzoek). Dit lijkt in eerste instantie misschien geen probleem, maar veel mannen die die lijden aan de tekenen en symptomen van de aandoening kunnen worden behandeld, waardoor hun kwaliteit van leven verbetert. Het stellen van een diagnose is ook belangrijk met betrekking tot screening en zorgvuldige behandeling van medische aandoeningen waarvoor deze mannen een verhoogd risico lopen.
Discussion about this post