T-celleukemie / lymfoom bij volwassenen

T-celleukemie / lymfoom bij volwassenen
Menselijke T-cel (normaal)
Specialiteit	Oncologie, hematologie

T-celleukemie / lymfoom bij volwassenen ​ATL of ATLL) is een zeldzame vorm van kanker van de T-cellen van het immuunsysteem die wordt veroorzaakt door humane T-celleukemie / lymfotroop virus type 1 (HTLV-1). Alle ATL-cellen bevatten geïntegreerd HTLV-1-provirus dat verder die causale rol van het virus bij de oorzaak van het neoplasma ondersteunt. Een klein aantal HTLV-1-individuen ontwikkelt ATL met een lange latentieperiode tussen infectie en ATL-ontwikkeling. ATL is onderverdeeld in 4 subtypen: acuut, smeulend, lymfoom-type, chronisch. Het is bekend dat acuut en lymfoom-type bijzonder agressief zijn met een slechtere prognose.

Wereldwijd wordt geschat dat het retrovirus HTLV-1 20 miljoen mensen infecteert met een incidentie van ATL van ongeveer 0,05 per 100.000 met endemische regio’s zoals regio’s van Japan, tot 27 per 100.000. Het aantal gevallen is echter toegenomen in niet-endemische regio’s met de hoogste incidentie van HTLV-1 op de zuidelijke / noordelijke eilanden van Japan, het Caribisch gebied, Midden- en Zuid-Amerika, intertropisch Afrika, Roemenië en Noord-Iran. ATL treedt normaal gesproken op rond de leeftijd van 62 jaar, maar de mediane leeftijd bij diagnose hangt af van de prevalentie van de HTLV-1-infectie op de geografische locatie.

De huidige behandelingsregimenten voor ATL zijn gebaseerd op het klinische subtype en de respons op de initiële therapie. Sommige therapiemodaliteiten voor behandeling zijn mogelijk niet in alle landen beschikbaar, daarom verschillen de strategieën over de hele wereld. Alle patiënten worden, indien beschikbaar, doorverwezen naar klinische onderzoeken. Naast klinische onderzoeken zijn de behandelingen gericht op multiagente chemotherapie, zidovudine plus interferon a (AZT / IFN) en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (alloHSCT).

Tekenen en symptomen

ATL is gewoonlijk een zeer agressief non-Hodgkin-lymfoom zonder karakteristiek histologisch uiterlijk, behalve een diffuus patroon en een volwassen T-celfenotype. Circulerende lymfocyten met een onregelmatige nucleaire contour (leukemiecellen) worden vaak gezien. Verschillende bewijzen suggereren dat HTLV-1 ATL veroorzaakt. Dit bewijs omvat de frequente isolatie van HTLV-1 van patiënten met deze ziekte en de detectie van het provirale genoom HTLV-1 in ATL-leukemiecellen. ATL gaat vaak gepaard met viscerale betrokkenheid, hypercalciëmie, huidlaesies en lytische botlaesies. Botinvasie en osteolyse, kenmerken van botmetastasen, komen vaak voor bij gevorderde solide tumoren, zoals borst-, prostaat- en longkanker, maar komen minder vaak voor bij hematologische maligniteiten. Patiënten met HTLV-1-geïnduceerde ATL en multipel myeloom zijn echter vatbaar voor de ontwikkeling van tumor-geïnduceerde osteolyse en hypercalciëmie. Een van de opvallende kenmerken van door ATL en multipel myeloom geïnduceerde botziekte is dat de botlaesies overwegend osteolytisch zijn met weinig geassocieerde osteoblastische activiteit. Bij patiënten met ATL zijn verhoogde serumspiegels van IL-1, TGFβ, PTHrP, macrofaag-inflammatoir eiwit (MIP-1α) en receptoractivator van nucleaire factor-KB-ligand (RANKL) in verband gebracht met hypercalciëmie. Immuundeficiënte muizen die implantaten met leukemiecellen kregen van patiënten met ATL of met HTLV-1-geïnfecteerde lymfocyten, ontwikkelden hypercalciëmie en verhoogde serumspiegels van PTHrP. De meeste patiënten overlijden binnen een jaar na diagnose.

Infectie met HTLV-1, zoals infectie met andere retrovirussen, komt waarschijnlijk voor het leven voor en kan worden afgeleid wanneer antilichaam tegen HTLV-1 in het serum wordt gedetecteerd.

Overdracht van HTLV-1-virus

Aangenomen wordt dat overdracht van HTLV-1 plaatsvindt van moeder op kind; door seksueel contact; en door blootstelling aan besmet bloed, hetzij door bloedtransfusie, hetzij door het delen van besmette naalden.

Diagnose

De diagnose wordt gesteld op basis van de combinatie van klinische kenmerken, karakteristieke morfologische en immunofenotypische veranderingen van kwaadaardige cellen. Aangezien klinische kenmerken en prognose divers kunnen zijn, wordt de ziekte volgens de Shimoyama-classificatie onderverdeeld in vier categorieën: acuut, lymfoom, chronisch, smeulend. Normaal gesproken zijn identificatie van ten minste 5 procent van de tumorcellen in perifeer bloed en bevestiging van menselijk T-lymfotroop virus type-1 voldoende voor de diagnose van acute, chronische en smeulende typen. Voor het lymfoomtype kan histopathologisch onderzoek door biopsie van lymfeklieren nodig zijn.

Behandeling van T-celleukemie bij volwassenen

Behandelingsopties die zijn geprobeerd, zijn onder meer zidovudine en het CHOP-regime. Pralatrexate is ook onderzocht. Onlangs is gemeld dat de traditionele op glucocorticoïden gebaseerde chemotherapie in de richting van ATL grotendeels wordt gemedieerd door thioredoxine-bindend proteïne-2 (TBP-2 / TXNIP / VDUP1), wat het mogelijke gebruik van een TBP-2-inductor als een nieuw therapeutisch doelwit suggereert.

In 2021 werd mogamulizumab goedgekeurd voor recidiverende / refractorbehandeling van ATL in Japan.

Op een medische conferentie in december 2013 meldden onderzoekers dat tussen de 21 en 50% van de ATL-patiënten ziekte heeft die CD30 tot expressie brengt. Hoewel het niet door de FDA is goedgekeurd, kan behandeling met op CD30 gerichte brentuximab vedotin in CD 30+ gevallen gunstig zijn en ondersteund worden door de huidige NCCN-richtlijnen.

Epidemiologie

HTLV-1-infectie in de Verenigde Staten lijkt zeldzaam te zijn. Hoewel er weinig serologische gegevens zijn, wordt aangenomen dat de prevalentie van infectie het hoogst is onder zwarten die in het zuidoosten wonen. Een prevalentie van 30% is gevonden onder zwarte intraveneuze drugsverslaafden in New Jersey, en een percentage van 49% is gevonden in een vergelijkbare groep in New Orleans. Het is mogelijk dat de prevalentie van infectie toeneemt in deze risicogroep. Studies van HTLV-1-antilichamen geven aan dat het virus endemisch is in het zuiden van Japan, in het Caribisch gebied, Zuid-Amerika en in Afrika.

ATL komt relatief weinig voor bij degenen die zijn geïnfecteerd met HTLV-1. De totale incidentie van ATL wordt geschat op ongeveer 1 per 1.500 volwassen HTLV-1-dragers per jaar. De gevallen die zijn gemeld, hebben zich voornamelijk voorgedaan bij personen uit het Caribisch gebied of bij zwarten uit het zuidoosten (National Institutes of Health, niet-gepubliceerde gegevens). Er lijkt een lange latente periode te zitten tussen HTLV-1-infectie en het begin van ATL.

Onderzoek

Nieuwe benaderingen voor de behandeling van PTCL in de recidiverende of refractaire setting worden onderzocht. Pralatrexate is een verbinding die momenteel wordt onderzocht voor de behandeling van PTCL.

Referentie

• Franchini, Genoveffa; Nicot, Christophe; Johnson, Julie M. (2003). “Inbeslagname van T-cellen door menselijke T-cel leukemie / lymfoomvirus type 1”. In Vande Woude, George F .; Klein, George (red.). Inbeslagname van T-cellen door humane T-celleukemie⧸ lymfoomvirus type 1​ Vooruitgang in kankeronderzoek. 89​ blz. 69–132. doi: 10.1016 / S0065-230X (03) 01003-0. ISBN 978-0-12-006689-6​ PMID 14587871.
• Centra voor ziektebestrijding (CDC) (1987). “Volwassen T-celleukemie / lymfoom geassocieerd met infectie met humaan T-lymfotroop virus type I (HTLV-I) – North Carolina”. Wekelijks rapport over morbiditeit en mortaliteit​ 36 (49): 804-6, 812. PMID 2891025.
• Genoveffa Franchini’s NCI-pagina: Human Retroviral Diseases: Pathogenesis and Prevention
• Internationale Vereniging voor Retrovirologie