Hoe HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie) werkt

HAART is het acroniem voor “zeer actieve antiretrovirale therapie”, een term die eind jaren negentig werd bedacht om de effectiviteit te beschrijven van combinatietherapieën die worden gebruikt om HIV te behandelen. De term wordt tegenwoordig minder vaak gebruikt, aangezien moderne antiretrovirale middelen meer zijn dan alleen ‘zeer actief’, maar mensen met hiv een bijna normale levensverwachting en langdurige, ziektevrije gezondheid kunnen veroorloven.BB

Toch blijft HAART een baanbrekend keerpunt in de hiv-pandemie en de basis waarop moderne antiretrovirale therapieën zijn gebouwd.

Achtergrond

Voorafgaand aan HAART zorgde het gebruik van een of twee antiretrovirale geneesmiddelen voor een beperkte beheersing van het virus, wat resulteerde in een snel falen van de behandeling en de ontwikkeling van resistentie tegen meerdere geneesmiddelen.

Met de introductie van een klasse geneesmiddelen die proteaseremmers worden genoemd in 1995, waren artsen in staat drie of meer geneesmiddelen te combineren op een manier die verhinderde dat hiv zich in verschillende stadia van zijn levenscyclus vermenigvuldigde.

Die winst is ook in andere delen van de wereld te zien, nu de Verenigde Naties ernaar streven de meerderheid van de hiv-positieve wereldbevolking antiretrovirale middelen te geven en de pandemie tegen 2030 effectief te beëindigen.

Hoe antiretrovirale middelen werken

Antiretrovirale medicijnen doden HIV niet; in plaats daarvan blokkeren ze verschillende stadia in de levenscyclus van het virus – vanaf het moment dat het zich hecht aan een cel tot het moment dat het nieuwe kopieën van zichzelf maakt om andere cellen te infecteren.

De combinatie van medicijnen werkt als een soort biologisch ’tag-team’, dat een breed scala aan hiv-varianten onderdrukt die binnen een enkele populatie kunnen voorkomen. Als een medicijn een bepaald viraal type niet kan onderdrukken, kunnen de andere dat meestal wel.

Door de virale populatie volledig onderdrukt (niet-detecteerbaar) te houden, zijn er minder circulerende virussen in de bloedbaan en minder kansen voor het virus om te muteren tot een resistente variant.

Geneesmiddelklassen

In het verleden werd HAART gelijkgesteld aan triple-medicamenteuze therapie. Vanwege de verbeterde farmacokinetiek bestaan ​​sommige antiretrovirale therapieën tegenwoordig uit slechts twee geneesmiddelen.

Er zijn momenteel zes klassen van antiretrovirale geneesmiddelen die hiv kunnen behandelen, die elk een specifiek stadium in de levenscyclus van het virus remmen:

• Ingangs-/aanhechtingsremmers
• Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI’s)
• Nucleoside reverse transcriptase remmers (NRTI’s)
• Proteaseremmers (PI’s)
• Integraseremmers (INI’s)
• Farmacokinetische versterkers (“boosterdrugs”)

Vanaf 2021 zijn er 26 individuele antiretrovirale geneesmiddelen in licentie gegeven door de Food and Drug Administration (FDA), evenals 22 combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis die uit twee of meer antiretrovirale middelen bestaan.

Voordelen

Naast het voorkomen van ziekteprogressie bij mensen met hiv, kan het wijdverbreide gebruik van antiretrovirale middelen het infectiepercentage bij veel populaties met een hoog risico omkeren. De strategie, die bekend staat als behandeling als preventie, heeft tot doel de “community viral load” binnen een populatie te verminderen, waardoor het moeilijker wordt om infecties te verspreiden.

Op individueel niveau kunnen dezelfde doelen worden bereikt. Volgens een baanbrekende studie gepubliceerd in de uitgave van The Lancet van mei 2019, vermindert het bereiken en behouden van een niet-detecteerbare virale lading het risico op overdracht van hiv tot nul.

Met de juiste voorzorgsmaatregelen kunnen heteroseksuele stellen zelfs veilig kinderen krijgen als de ene partner hiv heeft en de andere niet.

Bevindingen als deze onderstrepen alleen de noodzaak van vroege testen en behandeling.

HAART veranderde het verloop van de aids-pandemie in de late 20e en vroege 21e eeuw. De voordelen strekten zich niet alleen uit tot mensen met hiv, maar ook tot anderen om hen heen.

Tegenwoordig kunnen antiretrovirale middelen zelfs worden gebruikt bij niet-geïnfecteerde mensen om hun risico op infectie verder te verminderen. Door één pil per dag te nemen, kan een hiv-negatief persoon het risico om het virus te krijgen met maar liefst 99% verminderen.

De strategie, bekend als pre-exposure profylaxe (PrEP), wordt momenteel aanbevolen voor mensen met een hoog risico op infectie, waaronder serodiscordante (gemengde status) paren, injecterende drugsgebruikers en degenen die zich bezighouden met beschermde anale of vaginale seks.