Wat is squaleen?

Squaleen

Namen
Systematische IUPAC-naam (6E., 10E., 14E., 18E.) -2,6,10,15,19,23-hexamethyltetracosa-2,6,10,14,18,22-hexaeen
ID’s
CAS-nummer	111-02-4Y
3D-model (JSmol)	Interactief beeld
3DMet	B00166
Beilstein-referentie	1728919
ChEBI	CHEBI: 15440Y
ChEMBL	ChEMBL458402Y
ChemSpider	553635Y
ECHA InfoCard	100.003.479
EG-nummer	203-826-1
IUPHAR / BPS	3054
KEGG	C00751N
MeSH	Squaleen
PubChem CID	638072
RTECS-nummer	XB6010000
UNII	7QWM220FJHY
CompTox-dashboard ​EPA​	DTXSID0026044
Eigendommen
Chemische formule	C30H.50
Molaire massa	410.730 g · mol-1
Uiterlijk	kleurloze olie
Dichtheid	0,858 g cm-3
Smeltpunt	-5 ° C (23 ° F, 268 K)
Kookpunt	285 ° C (545 ° F, 558 K) bij 3,3 kPa
logboek P.	12.188
Viscositeit	12 cP (bij 20 ° C)
Gevaren
NFPA 704 (vuur diamant)	1 1 0
Vlampunt	110 ° C (230 ° F, 383 K)

Squaleen is een organische verbinding. Met de formule (C₅H.₈​₆, het is een triterpeen. Het is een kleurloze olie, hoewel onzuivere monsters geel lijken. Het werd oorspronkelijk verkregen uit haaienleverolie (vandaar de naam, as Squalus is een geslacht van haaien). Alle planten en dieren produceren squaleen als biochemisch tussenproduct. Naar schatting 12% van het lichamelijke squaleen bij de mens is afkomstig van het talg, squaleen speelt een rol bij de plaatselijke smering en bescherming van de huid.

Squaleen is een voorloper voor de synthese van alle plantaardige en dierlijke sterolen, inclusief cholesterol en steroïde hormonen in het menselijk lichaam.

Squaleen is een belangrijk ingrediënt in sommige vaccinadjuvantia: Novartis produceert een stof die ze MF59 noemen, terwijl GlaxoSmithKline AS03 produceert.

De rol van squaleen bij de synthese van steroïden

Squaleen is de biochemische voorloper van steroïden. De omzetting van squaleen begint met oxidatie (via squaleenmonooxygenase) van een van de terminale dubbele bindingen, resulterend in 2,3-oxidosqualeen. Het ondergaat vervolgens een enzymgekatalyseerde cyclisatie om lanosterol te produceren, dat in een meerstapsproces kan worden uitgewerkt tot andere steroïden zoals cholesterol en ergosterol door de verwijdering van drie methylgroepen, de reductie van de ene dubbele binding door NADPH en de migratie van de andere. dubbele binding.

Squaleen is een oud molecuul. In planten is squaleen de voorloper van stigmasterol. Bij bepaalde schimmels is het de voorloper van ergosterol. Blauwgroene algen en sommige bacteriën maken echter geen squaleen aan.

Productie van squaleen

Squaleen wordt gebiosynthetiseerd door twee moleculen farnesylpyrofosfaat te koppelen. De condensatie vereist NADPH en het enzym squaleensynthase.

Squaleen wordt commercieel bereid uit geranylaceton.

Gebruik als adjuvans in vaccins

Immunologische adjuvantia zijn stoffen die samen met een vaccin worden toegediend, die het immuunsysteem stimuleren en de respons op het vaccin versterken. Squaleen is zelf geen adjuvans, maar is in bepaalde adjuvansformuleringen in combinatie met oppervlakte-actieve stoffen gebruikt.

Een adjuvans dat squaleen gebruikt, is Seqirus ‘eigen MF59, dat wordt toegevoegd aan griepvaccins om de immuunrespons van het menselijk lichaam te stimuleren door de productie van CD4-geheugencellen. Het is het eerste olie-in-water-griepvaccin-adjuvans dat op de markt wordt gebracht in combinatie met een seizoensinfluenzavirusvaccin. Het werd in de jaren negentig ontwikkeld door onderzoekers van Ciba-Geigy en Chiron; beide bedrijven werden vervolgens overgenomen door Novartis. Novartis werd later overgenomen door CSL Bering en creëerde het bedrijf Seqirus. Het is aanwezig in de vorm van een emulsie en wordt toegevoegd om het vaccin immunogeen te maken. Het werkingsmechanisme blijft echter onbekend. MF59 is in staat om een ​​aantal genen in te schakelen die gedeeltelijk overlappen met genen die door andere adjuvantia worden geactiveerd. Hoe deze veranderingen worden geactiveerd, is onduidelijk; tot op heden zijn er geen receptoren geïdentificeerd die reageren op MF59. Een mogelijkheid is dat MF59 het celgedrag beïnvloedt door het lipidenmetabolisme te veranderen, namelijk door ophoping van neutrale lipiden in de doelcellen te induceren. Een griepvaccin genaamd FLUAD dat MF59 als adjuvans gebruikte, werd goedgekeurd voor gebruik in de VS bij mensen van 65 jaar en ouder, te beginnen met het griepseizoen 2016-2017.

Een meta-analyse uit 2009 beoordeelde gegevens van 64 klinische onderzoeken met griepvaccins met het squaleenbevattende adjuvans MF59 en vergeleek ze met de effecten van vaccins zonder adjuvans. De analyse rapporteerde dat de vaccins met adjuvans geassocieerd waren met iets lagere risico’s op chronische ziekten, maar dat geen van de vaccins het aantal auto-immuunziekten veranderde; de auteurs concludeerden dat hun gegevens “het goede veiligheidsprofiel ondersteunen dat geassocieerd is met aan MF59 geadjuveerde griepvaccins en suggereren dat er mogelijk een klinisch voordeel is ten opzichte van niet-MF59-bevattende vaccins”.

Behoud van haaien

In 2020 hebben natuurbeschermers hun bezorgdheid geuit over de mogelijke slachting van haaien om squaleen te verkrijgen voor een COVID-19-vaccin.

Milieu- en andere zorgen over de jacht op haaien hebben de winning ervan uit andere bronnen gemotiveerd. Plantaardige bronnen (voornamelijk plantaardige oliën) zijn onder meer amarantzaad, rijstzemelen, tarwekiemen en olijven. Biosynthetische processen met behulp van genetisch gemanipuleerde gist of bacteriën worden ook gebruikt.

Veiligheid van squaleen

Toxicologische onderzoeken geven aan dat squaleen in de concentraties die in cosmetica worden gebruikt, een lage acute toxiciteit heeft en geen significant contactallergeen of irriterend middel is.

De Wereldgezondheidsorganisatie en het Amerikaanse ministerie van Defensie hebben beide uitgebreide rapporten gepubliceerd waarin wordt benadrukt dat squaleen van nature voorkomt, zelfs in oliën van menselijke vingerafdrukken. De WHO legt verder uit dat squaleen aanwezig is in meer dan 22 miljoen griepvaccins die sinds 1997 aan patiënten in Europa zijn gegeven en dat er nooit significante vaccingerelateerde bijwerkingen zijn geweest.