FDA keurt Hibsago (bepirovirsen) goed voor chronische hepatitis B

Op 20 oktober 2026 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) het nieuwe geneesmiddel Hibsago (bepirovirsen) goedgekeurd voor de behandeling van chronische hepatitis B. De FDA beschrijft Hibsago als het eerste antisense-oligonucleotide dat is goedgekeurd voor de behandeling van een chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV). Sommige patiënten kunnen mogelijk stoppen met alle hepatitis B-medicatie na het starten van de behandeling met Hibsago, wat voor de meeste mensen op dit moment niet mogelijk is.

Wat is chronische hepatitis B?

Chronische hepatitis B is een langdurige leverinfectie die wordt veroorzaakt door het HBV-virus. Na verloop van tijd kan de infectie leiden tot ernstige leveraandoeningen, waaronder levercirrose, en verhoogt het het risico op leverkanker. De kans op een chronische infectie is groter wanneer iemand in de vroege kinderjaren besmet raakt, vooral vóór de leeftijd van vijf jaar.

Artsen definiëren een chronische HBV-infectie als de aanwezigheid van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) in het bloed gedurende ten minste zes maanden. HBsAg is een viraal eiwit en vormt de belangrijkste marker die laboratoria gebruiken om de infectie op te sporen.

Symptomen van hepatitis B

Veel mensen met een nieuwe HBV-infectie hebben geen symptomen. Als er symptomen optreden, kunnen deze onder meer zijn:

• vermoeidheid
• gebrek aan eetlust
• buikpijn
• misselijkheid
• geelzucht.

Een chronische infectie kan jarenlang zonder symptomen verlopen. Vanwege het ontbreken van vroege waarschuwingssignalen schatte een in 2023 gepubliceerd overzicht dat bij ongeveer 90% van de mensen met een HBV-infectie geen diagnose is gesteld. Een vertraagde diagnose betekent dat sommige patiënten pas medische hulp zoeken wanneer ze al een vergevorderde leverziekte hebben.

Hoe artsen hepatitis B diagnosticeren

Artsen stellen de diagnose hepatitis B voornamelijk aan de hand van specifieke bloedonderzoeken, ook wel een ‘triple-screen panel’ genoemd, waarmee wordt getest op antigenen en antistoffen die verband houden met het virus. Deze tests detecteren markers zoals het hepatitis B-oppervlakteantigeen om actieve infecties vast te stellen, naast antistoffentests om immuniteit of eerdere blootstelling aan het virus te bepalen. Als een infectie wordt bevestigd, laten artsen vaak aanvullende leverfunctietests en metingen van de virale belasting uitvoeren om de ziekteactiviteit te beoordelen. Ze kunnen ook gebruikmaken van niet-invasieve beeldvorming, zoals een echografie van de lever, of, indien nodig, een leverbiopsie om te controleren op eventuele fysieke leverschade.

De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beveelt aan om de volgende groepen mensen te testen:

• mensen uit bevolkingsgroepen met een hoog percentage HBV-infecties
• mensen met tekenen of symptomen van virale hepatitis
• seksuele partners, kinderen en huisgenoten van mensen met een HBV-infectie
• gezondheidswerkers die niet zijn gevaccineerd.

Daarnaast wordt een HBsAg-test aanbevolen tijdens elke zwangerschap, bij voorkeur in het eerste trimester, ongeacht de vaccinatiestatus of eerdere testresultaten.

Hoe werkt het geneesmiddel Hibsago (bepirovirsen)?

Hibsago is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met bestaande antivirale therapie bij volwassenen die aan al deze voorwaarden voldoen:

• geen cirrose hebben
• ten minste zes maanden behandeling met een antiviraal geneesmiddel tegen HBV hebben ondergaan
• de HBV-waarden in het bloed zijn onderdrukt
• een HBsAg-waarde van 3.000 IE/ml of lager hebben.

Dit geneesmiddel is een antisense-oligonucleotide. Het geneesmiddel bindt zich aan de genetische boodschappen die het virus gebruikt om kopieën van zichzelf en virale eiwitten te maken, en het verlaagt de hoeveelheid virus en HBsAg in het lichaam. Laboratoriumonderzoek wijst erop dat dit geneesmiddel mogelijk ook het immuunsysteem beïnvloedt, wat het lichaam kan helpen om geïnfecteerde levercellen te verwijderen.

Hibsago wordt gedurende maximaal 24 weken onderhuids geïnjecteerd. Patiënten blijven hun gebruikelijke hepatitis B-medicatie innemen tijdens de injecties en gedurende ten minste 24 weken na de laatste injectie. Daarna kunnen sommige patiënten stoppen met hun gebruikelijke medicatie als ze aan bepaalde gezondheids- en laboratoriumvereisten voldoen.

Resultaten van de fase-3-onderzoeken

De goedkeuring is gebaseerd op twee fase-3-onderzoeken: B-Well 1 en B-Well 2. De onderzoeken waren gerandomiseerd, dubbelblind en placebogecontroleerd, en er namen volwassenen uit 29 landen aan deel die een antivirale behandeling volgden.

De belangrijkste resultaten waren:

• 24% van de patiënten die het geneesmiddel Hibsago gebruikten, voldeed aan de vereisten om hun bestaande medicatie te staken, vergeleken met geen enkele patiënt die placebo gebruikte.
• 19% van de patiënten die Hibsago gebruikten (233 van de 1.220) bereikte een functionele genezing, tegenover geen enkele van de 614 patiënten die een placebo kregen. Een functionele genezing houdt in dat HBV-DNA en HBsAg gedurende 24 weken na beëindiging van de behandeling niet detecteerbaar blijven.
• In een verkennende analyse daalde het HBsAg-gehalte bij 49% van de behandelde patiënten in week 72 tot 100 IU/mL of lager.

GSK, de fabrikant, meldt dat standaard antivirale zorg alleen doorgaans bij minder dan 1% van de patiënten na één jaar tot een functionele genezing leidt. GSK stelt ook dat patiënten met een HBsAg-spiegel van 1.000 IU/mL of lager ongeveer 45% van de gediagnosticeerde gevallen wereldwijd uitmaken. Hibsago is ook goedgekeurd in Japan.

Veiligheid en beperkingen

Hibsago is voorzien van een ‘boxed warning’, de sterkste waarschuwing die de FDA hanteert. Deze waarschuwing vermeldt twee risico’s:

• ernstige leverreacties, zogenaamde „hepatic flares“, met verhogingen van het leverenzym ALT die voornamelijk tijdens de eerste 12 weken van de behandeling optraden
• een laag aantal bloedplaatjes, wat plotselinge en levensbedreigende bloedingen kan veroorzaken.

Artsen moeten het aantal bloedplaatjes vóór de behandeling en wekelijks tijdens de behandeling controleren. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt wanneer het aantal bloedplaatjes lager is dan 100 x 10⁹/L. Op de bijsluiter wordt ook gewaarschuwd voor verslechtering van de nierfunctie, ernstige ontstekingsreacties zoals vasculitis en risico’s als gevolg van een onjuiste injectietechniek.

De meest voorkomende bijwerkingen, laboratoriumafwijkingen niet meegerekend, zijn reacties op de injectieplaats, koorts, vermoeidheid en hoofdpijn.

Er zijn verschillende belangrijke beperkingen:

• Dit geneesmiddel is niet goedgekeurd voor patiënten met cirrose of voor patiënten jonger dan 18 jaar.
• Er zijn onvoldoende gegevens over het gebruik tijdens de zwangerschap of borstvoeding.
• De meeste patiënten in de onderzoeken bereikten geen functionele genezing, waardoor veel patiënten nog steeds langdurig antivirale medicatie nodig zullen hebben.

Informatiebronnen:

• FDA keurt eerste behandeling in zijn soort voor chronische hepatitis B goed (FDA, 20 oktober 2026)
• Hibsago (bepirovirsen) goedgekeurd in de VS voor de behandeling van chronische hepatitis B (GSK)
• Hibsago – Geschiedenis van de goedkeuring door de FDA (Drugs.com)
• Immunomodulatie door bepirovirsen kan leiden tot het afsterven van geïnfecteerde hepatocyten (B-Together-studie)
• Veiligheid, verdraagbaarheid en antivirale werking van bepirovirsen: een gerandomiseerde, gecontroleerde fase 2-studie
• Huidige uitdagingen en toekomstperspectieven voor de diagnose van het hepatitis B-virus (Diagnostics, 2023)
• Diagnostische nauwkeurigheid van tests voor het opsporen van het hepatitis B-oppervlakteantigeen (BMC Infectious Diseases)
• WHO-richtlijnen voor hepatitis B-tests, samenvatting van aanbevelingen