Wat is KRAS-positieve longkanker?

Het Kirsten rattensarcoom virale oncogene homoloog (KRAS) gen stuurt uw lichaam om eiwitten te maken die celdeling en groei bevorderen. Veranderingen in het KRAS-gen zijn de meest voorkomende mutaties die worden gezien bij niet-kleincellige longkanker, het meest voorkomende type longkanker. KRAS-mutaties worden niet geërfd, maar worden verkregen als gevolg van carcinogene blootstellingen.

KRAS-positieve kanker is moeilijker te behandelen dan kankers waarbij deze mutatie niet is betrokken, maar het identificeren ervan kan uw zorgverlener helpen bij het zoeken naar behandelingen die het beste voor u kunnen werken.

Wat KRAS-positief zijn betekent?

Het KRAS-gen in je DNA bevat de instructies voor het maken van het K-Ras-eiwit.

Dit eiwit maakt deel uit van RAS/MAPK, een belangrijke signaalroute. De RAS/MAPK signaleert cellen om te groeien en te delen of om hun deling te vertragen. Het K-Ras-eiwit fungeert als een regulerend punt in die route.

Als u KRAS-positieve longkanker heeft, betekent dit dat het KRAS-gen in uw DNA is beschadigd. Dit kan gebeuren door blootstelling aan een kankerverwekkende stof (een DNA-beschadigend middel) zoals tabaksrook.

Door deze mutatie zijn uw cellen mogelijk niet in staat om normaal K-Ras-eiwit te maken. In plaats daarvan produceren ze een veranderd eiwit dat het groeipad niet kan reguleren zoals het zou moeten.

Wanneer het KRAS-gen zich op deze manier abnormaal gedraagt, wordt het een oncogen genoemd. Dit kan ertoe leiden dat een persoon kanker ontwikkelt – een groep cellen die zich meer delen en groeien dan normaal.

Verschillende KRAS-mutaties kunnen leiden tot niet-kleincellige longkanker, en de meest geïdentificeerde hiervan is de KRAS G12C, een mutatie in een specifiek deel van het KRAS-gen.

KRAS-mutaties worden soms ook gevonden bij andere soorten kanker, waaronder kanker van de alvleesklier, de dikke darm, het endometrium, de galwegen en de dunne darm.

Andere belangrijke longkankermutaties

Mutaties in andere genen kunnen ook de groei van kanker stimuleren. Bij longkanker zijn enkele van de andere belangrijke driver-mutaties die de groei van kanker kunnen bevorderen:

• EGFR
• ROS1
• ALK
• HER2
• LEERDE KENNEN
• RET
• BRAF

Gewoonlijk, maar niet altijd, heeft iemand met een KRAS-mutatie in hun tumor geen EGFR-mutatie of een andere belangrijke mutatie die de kanker veroorzaakt.

Wie ontwikkelt KRAS-mutaties?

Genetische mutaties kunnen verwarrend zijn. Sommige mutaties zijn erfelijk – ze worden geërfd van ouders en kunnen het risico op bepaalde ziekten veroorzaken of verhogen. De BRCA-mutatie is bijvoorbeeld een erfelijke mutatie die is geërfd van ouders; het verhoogt het risico op borstkanker en sommige andere vormen van kanker.

KRAS is echter niet zo. Het is een mutatie die u opdoet en die veel voorkomt bij mensen die hebben gerookt of zijn blootgesteld aan asbest. Het wordt alleen in de kankercellen gevonden en er wordt aangenomen dat het hun groei bevordert.

Bij mensen van Europese afkomst wordt de KRAS-mutatie gevonden in ongeveer 30% van de longadenocarcinomen en in ongeveer 5% van de long plaveiselcelcarcinomen (beide subtypes van niet-kleincellige longkanker).

KRAS-testen

Als u weet of u een KRAS-mutatie heeft, kan dit uw zorgverleners helpen om de beste behandelingsbeslissingen voor uw longkanker te nemen. De American Society of Oncology zegt dat het nuttig kan zijn om te controleren op mutaties in KRAS en andere genen als u niet-kleincellige longkanker heeft. U kunt bijvoorbeeld baat hebben bij genetische tests als u een gevorderd longadenocarcinoom heeft.

Gentesten bij longkanker kunnen ook nuttig zijn als u een ander type niet-kleincellige longkanker heeft (met uitzondering van het squameuze subtype), als u jonger bent dan 50 jaar of als u nooit hebt gerookt. Het is niet nuttig voor mensen met kleincellige longkanker.

Mensen met uitgezaaide darmkanker hebben soms ook baat bij KRAS-testen, omdat het ook kan helpen bij het nemen van therapiebeslissingen.

Naarmate er meer gerichte therapieën beschikbaar komen voor kankers met specifieke mutaties, is het van cruciaal belang om deze informatie te krijgen.

Hoe het gedaan wordt

Het testen op de KRAS-genmutatie zal meestal tegelijkertijd met andere genetische kankertests worden gedaan, zoals EGFR, BRAF en ROS1. Het kan ook worden gedaan nadat u enkele eerste genetische tests voor uw kanker heeft ondergaan, maar nog geen drivermutatie hebt gevonden.

Gewoonlijk worden de KRAS-test en andere genetische tests uitgevoerd op een monster van het kankerweefsel zelf. Als u al een operatie heeft ondergaan om uw kanker te verwijderen, is er mogelijk al een monster beschikbaar. Zo niet, dan is een longbiopsie noodzakelijk. Dit kan worden gedaan met behulp van een lange naald of worden verkregen tijdens bronchoscopie.

Meer recentelijk zijn er nieuwere tests beschikbaar gekomen die mogelijk kunnen testen op KRAS met behulp van een minder invasief bloedmonster. Praat met uw zorgverlener over welke opties beschikbaar zijn en geschikt zijn voor uw specifieke situatie.

Behandeling

Onderzoekers hebben gerichte therapieën ontwikkeld voor enkele van de genetische oorzaken van longkanker. Er zijn bijvoorbeeld therapieën ontwikkeld die vooral goed werken bij mensen met ALK-, EGFR- of ROS1-mutaties.

In 2021 keurde de Food and Drug Administration Lumakras (sotorasib) goed voor de behandeling van NSCLC bij mensen met de KRAS G12C-mutatie die al een systemische therapie hebben gekregen. Dit is de eerste gerichte therapie die is goedgekeurd voor deze specifieke mutatie.

Helaas zijn er momenteel geen andere dergelijke therapieën die specifiek zijn goedgekeurd voor de behandeling van KRAS-positieve longkanker. Deze marker is geassocieerd met een slechtere prognose en een lagere respons op standaard chemotherapie.

KRAS-positieve longkanker reageert niet goed op een groep geneesmiddelen die tyrosinekinaseremmers worden genoemd, waaronder Tagrisso (osimertinib). Als zodanig kan uw zorgverlener een ander type chemotherapie voor u kiezen.

Uw zorgverlener kan ook bestraling, chirurgie en ondersteunend management aanbevelen.

Klinische proeven

Huidig ​​​​onderzoek is op zoek naar therapieën die mogelijk KRAS-positieve longkankers kunnen behandelen. De KRAS G12C-remmers AMG-510 en MRTX849 binden bijvoorbeeld aan het gewijzigde KRAS-gen op een bepaalde locatie – de G12C-plaats – waardoor het gen wordt geïnactiveerd.

Dit proces zorgt ervoor dat het gemuteerde gen geen effect heeft op de celgroei, en het wordt beschouwd als een mogelijke manier om de groei van kanker te vertragen. Zowel AMG-510 als MRTX849 worden bestudeerd als mogelijke therapieën, alleen en in combinatie met andere kankerbehandelingen.

Er lopen verschillende onderzoeken naar de effecten van AMG-510, en er zijn goedgekeurde onderzoeken bij mensen die de effecten van MRTX849 onderzoeken op patiënten die ook KRAS-positieve longkanker hebben.

De diagnose van kanker vordert met hulpmiddelen die specifiek moleculaire kenmerken van verschillende soorten kanker kunnen identificeren. Tegelijkertijd wordt de behandeling van kanker steeds gerichter en wordt er onderzoek gedaan naar de behandeling van kanker voor KRAS-positieve longkanker.

Totdat gerichte therapieën beschikbaar komen, kunt u nog steeds worden behandeld voor KRAS-positieve longkanker, mogelijk met een goed resultaat.