Overzicht van antiretrovirale middelen

Het lijdt weinig twijfel dat de medicijnen die worden gebruikt om hiv te behandelen de afgelopen 25 jaar enorm zijn vooruitgegaan. Wat sommigen zich misschien niet realiseren, is hoeveel antiretrovirale therapie is verbeterd sinds 1996, toen de eerste drievoudige medicamenteuze therapie het verloop van de aids-pandemie veranderde.

Een korte geschiedenis van antiretrovirale therapie

Vóór 1996 was de gemiddelde levensverwachting van een 20-jarige man die pas met hiv was geïnfecteerd slechts 19 jaar. Terwijl de antiretrovirale geneesmiddelen van die tijd erin slaagden de progressie van de ziekte te vertragen, ontwikkelde zich snel resistentie tegen geneesmiddelen, en mensen zouden na een paar jaar vaak weinig of geen behandelingsopties hebben.

Tegelijkertijd kan de dagelijkse hoeveelheid pillen verbazingwekkend zijn. In sommige gevallen zou een persoon te maken krijgen met 30 of meer pillen per dag, vaak de klok rond met tussenpozen van vier tot zes uur.

Toen, in 1995, werd een nieuwe klasse geneesmiddelen geïntroduceerd, proteaseremmers genaamd. Amper een jaar later bevestigden drie verschillende onderzoeken dat het gebruik van een drievoudige medicamenteuze therapie het virus volledig kon beheersen en de voortgang van de ziekte kon stoppen.

Binnen twee korte jaren resulteerde de introductie van combinatietherapie in een opmerkelijke daling van 60% in hiv-gerelateerde sterfgevallen. Deze onthulling luidde in wat bekend zou komen te staan ​​als het tijdperk van HAART (zeer actieve antiretrovirale therapie).

Vooruitgang in behandeling

Hoewel niet zonder uitdagingen, is de moderne antiretrovirale therapie zo ver gevorderd dat de toxiciteit van geneesmiddelen slechts een schaduw is van wat ze vroeger waren. Geneesmiddelresistentie duurt veel langer om zich te ontwikkelen, terwijl voor dosering slechts één pil per dag nodig is.

Het belangrijkste is dat met een optimale behandeling een persoon die onlangs met HIV is geïnfecteerd, een normale tot bijna normale levensverwachting kan verwachten. Volgens onderzoek gepubliceerd in het Journal of Acquired Immune Deficiency Syndrome, zou een 20-jarige die vandaag positief op hiv test, heel goed in de 70 en daarna kunnen leven.

Doelen van therapie

Antiretrovirale medicijnen doden het virus niet; in plaats daarvan blokkeren ze verschillende stadia van de levenscyclus van het virus. Door dit te doen, kan het virus zichzelf niet repliceren en kopiëren. Als de behandeling zonder onderbreking doorgaat, zal de virale populatie dalen tot een punt waarop ze niet meer detecteerbaar is (dat wil zeggen niet nul, maar onder het detectieniveau met de huidige testtechnologieën).

Hoewel het virus volledig kan worden onderdrukt met antiretrovirale therapie, kan het zich nog steeds nestelen in weefsels door het hele lichaam, latente reservoirs genoemd, en terugveren als de behandeling wordt stopgezet.

Bovendien kunnen, als de medicijnen onregelmatig of niet volgens voorschrift worden ingenomen, resistente mutaties ontstaan. Als therapietrouw niet wordt gecorrigeerd, kunnen de resistente mutaties zich opstapelen, de ene bovenop de andere, wat uiteindelijk leidt tot falen van de behandeling.

Geneesmiddelklassen

Antiretrovirale combinatietherapie werkt door verschillende stadia van de hiv-levenscyclus te blokkeren. Er zijn momenteel zes klassen van antiretrovirale geneesmiddelen, elk ingedeeld naar het stadium van de cyclus die ze remmen:

• Ingangs-/aanhechtingsremmers
• Nucleoside reverse transcriptase remmers (NRTI’s)
• Niet-nucleoside reverse transcriptase-remmers (NNRTI’s)
• Proteaseremmers
• Integraseremmers
• Farmacokinetische versterkers (“boosters”)

In januari 2021 waren er 48 verschillende hiv-medicijnen goedgekeurd door de Food and Drug Administration, waaronder 22 combinatiegeneesmiddelen met een vaste dosis die twee of meer antiretrovirale middelen bevatten.

Hoe antiretrovirale therapie werkt

HIV veroorzaakt ziekte door immuuncellen, CD4 T-cellen genaamd, uit te putten die het lichaam nodig heeft voor een effectieve immuunrespons. Naarmate hun aantal uitgeput raakt, neemt het vermogen van het lichaam om ziekten te bestrijden af, waardoor het kwetsbaar wordt voor een steeds groter wordende reeks opportunistische infecties.

Om hiv te laten repliceren, moet het verschillende stadia van zijn levenscyclus doorlopen:

1. Hechten aan en invoeren van een gastheercel (invoer/bijlage)
2. Vertaal zijn virale RNA in DNA (reverse transcriptase)
3. Integreer de genetische codering in de kern van de gastheercel (integratie)
4. Creëer de bouwstenen waardoor nieuwe virussen worden gevormd (protease katalyse)
5. Begin met het maken van kopieën van zichzelf (ontluikend)

Zodra nieuwe virale deeltjes vrijkomen, begint de cyclus opnieuw.

Antiretrovirale geneesmiddelen werken door verschillende stadia van deze cyclus te blokkeren. Wanneer ze in combinatie worden gebruikt, fungeren ze als een biochemisch tag-team – een team dat in staat is om de veelheid aan virale mutaties die binnen een enkele hiv-populatie kunnen voorkomen, te onderdrukken.

Als één antiretroviraal medicijn een bepaalde mutatie niet kan onderdrukken, kunnen de andere één of twee medicijnen dat meestal wel door een ander stadium van de cyclus te blokkeren.

Om ervoor te zorgen dat u de juiste combinatie van medicijnen krijgt, zullen artsen genetische resistentietesten en andere tests uitvoeren om de kenmerken van uw virus en het aantal en de soorten resistente mutaties die u heeft vast te stellen. Door dit te doen, kan de arts uw behandeling aanpassen door de medicijnen te kiezen die deze mutaties het best kunnen onderdrukken.

Antiretrovirale geneesmiddelen zijn een van de belangrijkste wetenschappelijke doorbraken van de moderne geneeskunde en transformeren een ziekte die ooit werd beschouwd als een doodvonnis in een chronisch beheerde aandoening.

Toch werken de medicijnen alleen als je ze neemt. En dit blijft een serieuze uitdaging voor volksgezondheidsfunctionarissen. Vandaag de dag blijft ongeveer 15% van de 1,2 miljoen Amerikanen met hiv niet gediagnosticeerd. Van degenen bij wie de diagnose wordt gesteld, blijft slechts 50% in de zorg en wordt slechts 56% viraal onderdrukt.

Door zich te laten testen en behandelen, kunnen mensen met hiv een lang en gezond leven leiden en zichzelf en anderen beschermen tegen het risico van overdracht.