Oorzaken en risicofactoren voor slokdarmkanker

De exacte oorzaak van slokdarmkanker is onbekend, maar genetica lijkt een rol te spelen. Er zijn ook verschillende risicofactoren voor de ziekte geïdentificeerd.Deze variëren afhankelijk van het type kanker, met zure reflux (GERD), Barrett-slokdarm en obesitas in verband met adenocarcinoom, en de combinatie van roken en overmatig alcoholgebruik geassocieerd met de meeste plaveiselcelcarcinomen. Er zijn ook enorme geografische verschillen in de incidentie van deze kankers, en verschillende risicofactoren lijken belangrijker te zijn in verschillende regio’s van de wereld.

Aangezien de ziekte vaak wordt gediagnosticeerd in de latere, minder behandelbare stadia, waarbij men zich bewust is van de risicofactoren en vertrouwd is met de symptomen van slokdarmkanker, Het is belangrijk om de ziekte zo vroeg mogelijk op te sporen. Om onbekende redenen is de incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm recentelijk dramatisch toegenomenin ontwikkelde landen.

Genetica

Zoals veel kankers, geneticawaarschijnlijke factor in de ontwikkeling van slokdarmkanker, en in sommige regio’s van de wereld zijn clusters van kanker binnen families waargenomen. Genetica speelt waarschijnlijk een grotere rol bij plaveiselcelcarcinoom dan bij adenocarcinoom, vooral bij bepaalde genafwijkingendie verband houden met de ziekte. Een genetisch syndroom, tylose, is geassocieerd met een zeer hoog risico op slokdarm-plaveiselcelcarcinoom. Het syndroom wordt gekenmerkt door een verdikking van de huid op de handpalmen en voetzolen als gevolg van een gebrekkig vitamine A-metabolisme.

Genetica alleen is niet verantwoordelijk voor slokdarmkanker, maar ze kunnen bijdragen aan het risico van andere risicofactoren voor de ziekte.

Risico’s begrijpen

Een risicofactor voor een ziekte verwijst naar iets dat wordt geassocieerd met een verhoogde kans op het ontwikkelen van de ziekte, maar betekent niet dat het de ziekte veroorzaakt. Slokdarmkanker begint wanneer DNA-schade (genmutaties) optreedt in normale slokdarmcellen, zodat de cellen ongecontroleerd groeien.

Enkele van de risicofactoren voor slokdarmkanker zijn dingen die irritatie en schade aan het slijmvlies van de slokdarm veroorzaken,en we leren dat chronische ontstekingen kunnen leiden tot weefselveranderingen die uiteindelijk tot kanker kunnen leiden. Sommige risicofactoren, zoals tabak, bevatten kankerverwekkende stoffen (kankerverwekkende stoffen) die direct DNA kunnen beschadigen.

Plaveiselcelcarcinoom

Plaveiselcelkanker begint in de oppervlaktecellen (plaveiselcellen) die de slokdarm bekleden.Deze kankers komen vaker voor in het bovenste deel van de slokdarm en zijn wereldwijd het meest voorkomende type.

Risicofactoren voor dit type slokdarmkanker zijn onder meer:

Leeftijd

De meeste plaveiselcelcarcinomen komen voor bij mensen tussen de 45 en 70 jaar, en deze vormen van kanker komen niet vaak voor bij jonge mensen.

Seks

Hoewel kanker van de slokdarm vaker voorkomt bij mannen dan bij vrouwen in het algemeen, geldt het omgekeerde voor plaveiselcelcarcinoom in de Verenigde Staten.

Race

In de Verenigde Staten komen plaveiselcelcarcinomen veel vaker voor bij zwarten dan bij blanken,terwijl het tegenovergestelde waar is voor adenocarcinomen.

Geografie

De incidentie van beide soorten slokdarmkanker varieert aanzienlijk over de hele wereld. De hoogste incidentie van plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm is in wat de ‘Aziatische oesofageale kankergordel’ wordt genoemd.Deze regio omvat gebieden zoals Turkije, Iran, Kazachstan en Midden- en Noord-China. De incidentie is ook erg hoog in Zuidoost-Afrika.

Roken

Plaveiselcelcarcinomen van de slokdarm komen ongeveer vijf keer vaker voor bij mensen die roken.Roken is echter niet overal ter wereld een risicofactor voor slokdarmkanker. In China blijkt bijvoorbeeld dat roken maar een kleine rol speelt; voedingsfactoren lijken belangrijker.

Zwaar alcoholgebruik

Net als roken is alcoholgebruik een belangrijke risicofactor voor plaveiselcelcarcinoom van de slokdarm in sommige delen van de wereld, maar niet in andere.

Lage tot matige alcoholinname, volgens een onderzoek uit 2018,wordt in feite geassocieerd met een lager risico op het ontwikkelen van de ziekte dan voor degenen die zich onthouden.

Roken plus zwaar alcoholgebruik

De combinatie van roken en drinken is de belangrijkste risicofactor voor plaveiselcelcarcinoom en wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn voor ongeveer 90 procent van de gevallen wereldwijd. Het risico is groter dan zou worden verwacht als u het risico van roken plus zwaar drinken alleen zou optellen (in plaats van additief te zijn, wordt het risico vermenigvuldigd).

Blootstelling aan het milieu

Blootstelling aan bepaalde chemicaliën – tetrachloorethyleengebruikt in de stomerij, bijvoorbeeld, kan het risico op slokdarmkanker verhogen.

Loog drinken (Drain Cleaner)

Loog wordt aangetroffen in huishoudelijke afvoerreinigers en is een bijtend middel. Elk jaar nemen veel kinderen deze producten per ongeluk in. Slokdarmkanker kan vele jaren na een accidentele inname optreden.

Achalasie

Achalasieis een aandoening waarbij de spierband rond het onderste deel van de slokdarm (de onderste slokdarmsfincter) niet goed ontspant om voedsel de slokdarm te laten verlaten en de maag binnen te laten. Hierdoor blijft voedsel achter in de onderste slokdarm en wordt deze uitgerekt.

Bestralingstherapie van de borst en bovenbuik

Bestralingstherapie op de borst voor aandoeningen zoals borstkanker of de ziekte van Hodgkin kan het risico verhogen.Terwijl vrouwen die bestraald zijn na een borstamputatie een verhoogd risico hebben, lijkt dit niet het geval te zijn voor vrouwen die na een lumpectomie bestraling hebben van het resterende borstweefsel.

Geschiedenis van hoofd- en nek- of longkanker

Een persoonlijke voorgeschiedenis van kanker is geassocieerd met een hoger risico op slokdarmkanker, met name plaveiselcelcarcinomen van het hoofd, de nek en de longen.

Warme dranken drinken

Lang werd gedacht dat het drinken van zeer warme dranken (veel warmer dan een typische kop koffie) een verhoogd risico met zich meebrengt. Een studie uit 2018 ondersteunde deze overtuiging, hoewel het drinken van thee bij hoge temperaturen alleen een risico was in combinatie met overmatig alcoholgebruik of roken.

Eetpatroon

Dieet, vooral een dieet met weinig fruit en groenten en veel rood en/of bewerkt vlees, wordt in verband gebracht met een hoger risico op beide soorten slokdarmkanker, maar het verband is sterker bij plaveiselcelcarcinoom. Bij vlees blijkt ook de bereidingswijze belangrijk te zijn, en koken of grillen op hoge temperatuur gaat gepaard met een groter risico. Betel- en arecanoten zijn ook in verband gebracht met de ontwikkeling van slokdarmkanker.

In China kunnen voedingsmiddelen met een hoog nitraatgehalte het risico verdubbelen.Het risico is ook hoger voor mensen met vitamine- en mineraaltekorten (vooral foliumzuur, vitamine C en molybdeen) in ontwikkelingslanden.

Humaan papillomavirusinfectie (HPV)

Humaan papillomavirus (HPV), het virus dat zowel baarmoederhalskanker als sommige andere kankers veroorzaakt, kan mogelijk verband houden met de ontwikkeling van plaveiselcelcarcinoom. Hoewel onderzoekers niet zeker weten of het virus de oorzaak is, is het aangetroffen in tot een derde van de slokdarmkankers in Azië en delen van Afrika. Tot nu toe lijkt HPV in de Verenigde Staten niet in verband te worden gebracht met slokdarmkanker.

adenocarcinoom

Adenocarcinomen komen het vaakst voor in het onderste derde deel van de slokdarm en beginnen in glandulaire cellen.Gewoonlijk is het onderste derde deel van de slokdarm bekleed met plaveiselcellen, maar chronische schade (zoals chronische zure reflux) resulteert in de transformatie van deze cellen zodat ze meer lijken op de cellen die de maag en darmen bekleden. Na verloop van tijd kunnen deze cellen precancereuze cellen worden en vervolgens kankercellen. Adenocarcinomen hebben nu plaveiselcelcarcinomen in de Verenigde Staten, het Verenigd Koninkrijk, Australië en West-Europa overtroffen.

Risicofactoren voor dit type slokdarmkanker zijn onder meer:

Leeftijd

Net als plaveiselcelkanker komen adenocarcinomen het meest voor bij mensen tussen de 50 en 70 jaar.

Seks

In de Verenigde Staten komen adenocarcinomen acht keer vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.

Race

In tegenstelling tot plaveiselcelkanker komen adenocarcinomen van de slokdarm veel vaker voor (met een factor 5) bij blanken dan bij zwarten.

Geografie

De incidentie van adenocarcinoom van de slokdarm is het hoogst in West-Europa, Noord-Amerika (met name de Verenigde Staten) en Australië.

Gastro-oesofageale refluxziekte (GERD)

Zure reflux, of gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), is een significante risicofactor voor oesofageale adenocarcinoom, waarvan ongeveer 30 procent van deze kankers verband houdt met de aandoening. Er wordt gedacht dat tussen 0,5% en 1% van de mensen met GERD slokdarmkanker zal krijgen.

Barrett’s slokdarm

Barrett-slokdarm is een aandoening waarbij de normale cellen van de onderste slokdarm (plaveiselcellen) worden vervangen door glandulaire cellen zoals die aanwezig zijn in de maag en darmen. Het wordt meestal aangetroffen bij mensen met langdurige chronische zure reflux en komt voor bij 6 procent tot 14 procent van de mensen met chronische GERD.

Net als adenocarcinoom neemt de Barrett-slokdarm in de Verenigde Staten toe.

Sommige onderzoeken (maar niet alle)hebben een vermindering van het risico op adenocarcinoom van de slokdarm aangetoond bij mensen met Barrett-slokdarm die niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (zoals Advil, ibuprofen, protonpompremmers (zoals Prilosec, omeprazol) of statinegeneesmiddelen (zoals zoals Lipitor, atorvastatine).

Hiatal Hernia

Een hiatale hernia is een verzwakking van het middenrif waardoor de maag zich vanuit de buik in de borstkas kan uitstrekken en veroorzaakt vaak symptomen van brandend maagzuur. Het hebben van een hiatale hernia kan het risico met een factor 2 tot 6 verhogen.

Overgewicht/obesitas

Overgewicht of obesitas verhoogt het risico op adenocarcinoom van de slokdarm.

Het hebben van diabetes type 2 kan ook het risico verhogen, maar het is niet zeker of dit verband houdt met diabetes zelf of met gelijktijdig voorkomende obesitas.

Roken

Roken is gekoppeld aan de ontwikkeling van adenocarcinoom van de slokdarm, maar in mindere mate dan plaveiselcelkanker. Roken verhoogt het risico op adenocarcinoom met een factor 2,7.

medicijnen

Sommige medicijnen zijn geassocieerd met een verhoogd of verlaagd risico op adenocarcinoom van de slokdarm. Het gebruik van bisfosfonaten (gebruikt voor osteoporose) kan het risico verhogen,evenals het gebruik van hormoonvervangende therapie met alleen oestrogeen. Daarentegen is het gebruik van aspirine geassocieerd met een verminderd risico.